关于flt3靶点抑制剂奎扎替尼的介绍
发布时间：2025-07-18 点击量： 次
奎扎替尼（Quizartinib）是一种口服的高选择性第二代 FMS 样酪氨酸激酶 3（FLT3）抑制剂。FLT3 是一种跨膜受体酪氨酸激酶，在造血细胞的增殖、分化和存活中发挥着关键作用。在急性髓系白血病（AML）患者中，约 30%存在 FLT3 基因突变，其中又以内部串联重复（FLT3 - ITD）突变最为常见。FLT3 - ITD 突变会导致 FLT3 受体持续激活，促进白血病细胞的增殖和存活，同时抑制其凋亡，与 AML 的不良预后密切相关。奎扎替尼通过特异性地抑制 FLT3 激酶的活性，阻断其下游信号通路的传导，从而抑制白血病细胞的生长和增殖，诱导细胞凋亡，达到治疗 AML 的目的。
奎扎替尼对 FLT3 激酶具有高度的选择性，相较于第一代 FLT3 抑制剂，它能够更有效地抑制 FLT3 - ITD 突变型白血病细胞的增殖，而对正常造血细胞的毒性相对较小。这种高选择性和强效性使得奎扎替尼在治疗 FLT3 - ITD 突变的 AML 时能够发挥更好的疗效，同时减少对正常细胞的损伤，降低不良反应的发生风险。
在新诊断的 FLT3 - ITD 突变阳性 AML 患者中，奎扎替尼联合化疗显示出了显著的疗效。一项临床研究将新诊断的 FLT3 - ITD 突变阳性 AML 患者随机分为两组，一组接受奎扎替尼联合化疗，另一组接受单纯化疗。结果显示，联合治疗组患者的完全缓解（CR）率明显高于单纯化疗组，且无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）也得到了显著延长。这表明奎扎替尼联合化疗可以作为新诊断 FLT3 - ITD 突变阳性 AML 患者的一线治疗方案，提高患者的治愈率和生存率。
对于复发难治性 FLT3 - ITD 突变阳性 AML 患者，奎扎替尼也展现出了良好的治疗效果。由于这部分患者对传统化疗方案往往耐药，治疗选择有限，预后较差。奎扎替尼的出现为这些患者带来了新的希望。临床研究表明，单独使用奎扎替尼治疗复发难治性 FLT3 - ITD 突变阳性 AML 患者，能够使部分患者达到完全缓解或部分缓解，显著延长患者的生存期。而且，奎扎替尼还可以与其他药物联合使用，进一步提高治疗效果。例如，奎扎替尼联合去甲基化药物或低剂量化疗方案，能够增强对白血病细胞的杀伤作用，提高患者的缓解率。
奎扎替尼治疗过程中可能会出现一些不良反应，常见的包括骨髓抑制、恶心、呕吐、腹泻、乏力、肌肉疼痛等。骨髓抑制是最主要的不良反应之一，表现为白细胞、血小板和血红蛋白减少，这可能会增加患者感染、出血的风险。恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应也较为常见，会影响患者的食欲和生活质量。
参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB12874
