达普司他治疗疾病的临床效果评估
发布时间：2025-08-05 点击量： 次
达普司他（Daprodustat）是一种新型口服促红细胞生成药物，属于缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）。它通过模拟缺氧状态激活内源性促红素（EPO）生成，调节铁代谢，从而有效治疗与慢性肾病相关的贫血。该药近年来在多个国家陆续获批上市，尤其在日本、欧盟和英国等地的应用实践中，展现了良好的疗效与安全性。
达普司他的独特机制源于对HIF通路的调节。在正常情况下，HIF因子在充氧状态下会被脯氨酰羟化酶降解，但在缺氧状态或受到抑制剂干预时，HIF得以稳定，促进促红素基因表达，刺激骨髓生成红细胞。此外，HIF还调节铁吸收、转运与利用，从多个维度优化红细胞生成的生理环境。这一机制区别于传统外源性EPO注射，更加贴近人体自然造血调节过程。
目前，达普司他主要适用于慢性肾病（CKD）引起的贫血，尤其在需要透析的终末期肾病（ESRD）患者中表现突出，也逐渐拓展到非透析患者群体。相较传统促红素注射剂，达普司他口服给药更方便，避免了反复注射带来的局部不适及依从性问题，适合长期治疗。
多项临床试验显示，达普司他能在几周内稳定提高患者的血红蛋白（Hb）水平，并维持在目标范围（如10-12 g/dL）。对于既往接受EPO注射的患者，转换为达普司他口服治疗后，大多数人可顺利维持原有血红蛋白水平。
达普司他不仅促进EPO生成，同时改善铁的吸收与利用。研究显示，该药可降低血清铁调素（hepcidin）水平，增加铁的生物利用度，从而减少对静脉铁剂的依赖，降低治疗成本与不良反应风险。
达普司他总体耐受性良好。常见不良反应包括高血压、乏力、头痛、胃肠不适等，多为轻中度，停药后可缓解。部分研究关注其潜在的心血管风险，但目前并未发现显著增加心肌梗死、卒中或血栓事件的证据，安全性与传统EPO治疗相当或更佳。
不过，考虑到HIF通路与多种细胞功能相关，长期使用是否可能增加恶性肿瘤、视网膜病变等风险，尚需更长时间随访数据确认。
达普司他为口服片剂，简化治疗流程，提升患者依从性。不依赖静脉通路，尤其对非透析患者或居家治疗者友好。减少对铁剂需求，优化铁代谢，减少注射铁带来的不适与感染风险。EPO波动小，血红蛋白上升更平稳，避免大剂量EPO可能引起的心血管负担。
临床医生在选择达普司他治疗时，应评估患者的基础肾功能、是否透析、铁储备状态、合并疾病等。初始剂量需个体化设定，并根据血红蛋白水平定期调整。同时，应监测血压、肝肾功能、电解质水平等，以确保用药安全。
参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Daprodustat
