达普司他的药理活性及作用靶点
发布时间：2025-08-05 点击量： 次
达普司他（Daprodustat）是一种口服小分子药物，属于促红细胞生成素（Erythropoiesis-Stimulating Agent, ESA）类的治疗药物，主要用于治疗因慢性肾脏病（CKD）引起的贫血。与传统促红细胞生成素不同，达普司他属于一种“缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂”（HIF-PHI），通过调节机体的氧感应机制发挥作用。
其主要作用靶点是“缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶”（Prolyl Hydroxylase Domain Enzymes，简称PHDs）。在正常氧浓度条件下，PHDs通过羟化HIF-α亚单位，促使其被泛素化降解，维持HIF水平低下。而在缺氧状态下，PHD活性下降，HIF-α稳定积累，转入细胞核调控相关基因表达，包括促红细胞生成素（EPO）的合成。
达普司他的药理优势在于它是口服用药，避免了注射带来的不便和相关风险；且由于调节的是内源性EPO的合成，产生的促红细胞生成素水平更接近生理状态，潜在的血栓风险较传统外源EPO更低。它的多靶点调节作用也有助于改善慢性肾病患者体内的铁代谢紊乱。
总结来说，达普司他通过抑制PHD，稳定缺氧诱导因子，促进EPO内源性合成和铁代谢调控，从根本机制上治疗贫血，显示出良好的临床应用前景。
参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Daprodustat
