马吉妥昔单抗在自身免疫病治疗中的应用
发布时间：2025-08-06 点击量： 次
马吉妥昔单抗（Marglitimab）是一种新型工程化抗HER2单克隆抗体，原本用于治疗HER2阳性乳腺癌。它的独特之处在于：抗体的Fc区域经过优化设计，能更有效地与免疫系统中的Fcγ受体结合，增强抗体依赖的细胞介导性细胞毒作用（ADCC）。
HER2受体虽然以乳腺癌为代表的实体瘤中高表达而闻名，但研究表明，部分自身免疫性疾病患者体内也可能出现HER2表达异常或其下游信号异常激活。例如，类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等疾病的患者，某些免疫细胞（如活化的T细胞、B细胞或滑膜成纤维细胞）可能在炎症状态下诱导HER2的表达。这为使用抗HER2药物调节异常免疫反应提供了理论依据。
马吉妥昔单抗优化后的Fc结构能更强效地招募效应细胞（如NK细胞、巨噬细胞），调节免疫应答平衡，可能对处于免疫激活状态的器官起到“关火”作用。
在系统性红斑狼疮等B细胞介导疾病中，马吉妥昔单抗或许能增强利妥昔单抗、贝利木单抗等药物的疗效，作为联合治疗的一部分。
截至目前，马吉妥昔单抗在自身免疫疾病中的应用仍主要处于理论探索和早期研究阶段。部分动物模型和体外细胞实验显示，它可减少炎性细胞浸润、降低自身抗体生成，并延缓组织损伤过程。但尚无大规模人体临床试验确认其有效性和安全性。
此外，与肿瘤不同，自身免疫病常涉及慢性、广泛的免疫系统紊乱。若单纯清除表达HER2的细胞，可能不足以全面控制病情，甚至引发免疫抑制过度的问题。因此，马吉妥昔单抗的应用仍需慎重设计治疗方案，兼顾疗效与副作用。
参考资料：https://www.margenza.com/
