达普司他的药物相互作用及注意事项
发布时间：2025-08-06 点击量： 次
达普司他（Daprodustat）是一种口服的小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），主要用于治疗慢性肾病相关贫血。它通过模拟缺氧状态，激活HIF通路，从而刺激红细胞生成，增强铁代谢，改善贫血症状。该药已在多个国家获批上市，尤其在肾性贫血治疗中展现出良好疗效和替代传统促红细胞生成素（ESA）治疗的潜力。
然而，作为一种作用于多靶点调控系统的药物，达普司他在使用过程中也存在着潜在的药物相互作用和安全性问题，需引起足够重视。
达普司他主要通过肝脏中的CYP2C8酶代谢，因此与影响CYP2C8活性的药物合用时，可能改变达普司他的血药浓度。
CYP2C8抑制剂（如吉非贝齐）：此类药物可显著抑制达普司他的代谢，导致其血浆浓度升高，从而增加副作用风险。例如，吉非贝齐可使达普司他的AUC提高至原来的3倍，因此不推荐与强CYP2C8抑制剂合用。
CYP2C8诱导剂（如利福平）：可能增强达普司他的代谢，降低其疗效，需权衡利弊。
达普司他可增加肠道对铁的吸收，改善铁利用效率，因此在使用过程中通常无需静脉铁剂。但对于严重缺铁性贫血患者，医生可能仍会根据铁代谢指标决定是否补铁。
达普司他在机制上与ESA作用相似，理论上无需合并使用。在转用期间，需注意停用ESA至少一周以上，避免红细胞过度生成导致血液粘稠度升高和心血管风险增加。
HIF通路的激活可能间接影响凝血机制，目前尚无充分证据表明达普司他与抗凝药存在严重交互作用，但对于需长期服用抗凝药的患者，建议在治疗初期监测INR水平。
达普司他可能通过刺激血红蛋白升高，进而提高血液黏稠度。在快速升高红细胞水平的情况下，患者可能面临高血压、血栓形成等风险，尤其是合并心脑血管疾病者。因此，治疗过程中应密切监测血压变化及红细胞指标，避免血红蛋白超过推荐上限（通常为11 g/dL）。
由于达普司他经肝脏代谢，肝功能异常者在使用前应评估其肝酶水平。中重度肝损患者尚无充分安全性数据，应谨慎使用，并在治疗期间定期监测肝酶指标。
长期激活HIF通路可能与某些肿瘤形成或进展有关，尽管尚无直接证据表明达普司他会致癌，但对于有肿瘤病史的患者，使用时应格外谨慎，评估其获益与潜在风险。
达普司他在孕妇及哺乳期妇女中的安全性尚未明确。动物实验显示对胎儿有潜在不良影响，因此应避免在妊娠期间使用；哺乳期女性使用时需权衡利弊，必要时暂停哺乳。
常见的不良反应包括高血压、腹泻、恶心、头痛、疲劳等，通常为轻中度，随治疗推进逐渐缓解。部分患者可能出现肝酶升高、钾离子升高等生化异常，需常规随访检查。
参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Daprodustat
