达普司他的研发历程与应用前景
发布时间：2025-08-06 点击量： 次
达普司他（Daprodustat）是一种新型的口服促红细胞生成素刺激剂（HIF-PHI，缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂），主要用于治疗慢性肾脏病（CKD）患者的贫血。其研发历程体现了现代药物设计结合病理机制深入研究的典范，具有广阔的临床应用前景。
贫血是慢性肾病患者常见的并发症，传统治疗主要依赖注射重组人促红细胞生成素（EPO）和补铁治疗。尽管疗效显著，但EPO类药物存在注射不便、免疫反应及血栓风险等限制。科学家们基于缺氧诱导因子（HIF）在调控红细胞生成和铁代谢中的核心作用，开发了HIF-PHI类小分子药物。
达普司他作为HIF脯氨酸羟化酶抑制剂，通过抑制HIF-α亚单位的羟化和降解，稳定HIF，激活体内促红细胞生成和铁代谢相关基因表达，促进红细胞生成同时改善铁利用，体现了机制治疗的新理念。
多个III期全球多中心随机对照试验开展，比较达普司他与传统EPO治疗的疗效和安全性。研究结果显示达普司他能够有效提升血红蛋白水平，且口服给药显著提升患者依从性，安全性良好。
2020年左右，达普司他相继获得美国FDA和日本PMDA的上市批准，成为首批获批的HIF-PHI类药物，开启了贫血治疗新篇章。
达普司他的应用不仅限于传统的透析患者，也适用于非透析慢性肾病患者，这拓宽了贫血治疗的适用人群。其口服优势极大改善了患者的用药体验，减少了注射带来的不适和感染风险。
参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Daprodustat
