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马吉妥昔单抗的作用机制及药效特点

发布时间:2025-08-06    点击量:

马吉妥昔单抗(Margetuximab,商品名Margenza)是一种新型的人源化单克隆抗体,主要靶向HER2(人类表皮生长因子受体2),被用于治疗HER2阳性的乳腺癌及胃癌患者。作为HER2靶向治疗领域的后起之秀,马吉妥昔单抗凭借其独特的结构优化和药效特性,为部分对传统治疗耐药的患者提供了新的治疗选择。
马吉妥昔单抗通过与HER2受体的外部结构高亲和力结合,阻断HER2介导的细胞增殖信号,从而抑制癌细胞的生长与分裂。HER2是一种酪氨酸激酶受体,过度表达或扩增常见于乳腺癌患者,导致细胞过度增殖和肿瘤恶性进展。

与早期的HER2抗体如曲妥珠单抗相比,马吉妥昔单抗在Fc段进行了基因工程改造,增强了其与免疫效应细胞上的Fcγ受体(特别是CD16A)的结合能力,从而显著增强抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)。这种改造使其能更有效地激活自然杀伤细胞(NK细胞)和巨噬细胞,促进免疫系统清除HER2阳性肿瘤细胞。
此外,马吉妥昔单抗还可诱导抗体依赖的细胞吞噬作用(ADCP),进一步协同免疫清除效果。这种双重免疫活性提升,使得马吉妥昔单抗在HER2阳性肿瘤治疗中表现出优越的免疫激活能力。
马吉妥昔单抗的药代动力学与传统HER2抗体相似,静脉输注给药,半衰期约为两周,通常每三周给药一次。其耐受性良好,常见副作用包括发热、输注反应、恶心和疲劳,严重不良反应发生率较低。
临床研究显示,马吉妥昔单抗在多线治疗失败且对曲妥珠单抗耐药的HER2阳性乳腺癌患者中,能够显著延缓疾病进展,改善生存质量。此外,该药物对携带低亲和力FcγRIIIa受体变异的患者疗效尤佳,这部分患者使用曲妥珠单抗的疗效相对较差。
参考资料:https://www.margenza.com/
 

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