莫洛替尼（momelotinib）对何种类型骨髓纤维化有效果
发布时间：2025-10-09 点击量： 次
莫洛替尼（Momelotinib）是一种口服的JAK1、JAK2及ACVR1抑制剂，属于新一代骨髓纤维化（Myelofibrosis, MF）靶向药物。其显著特点是兼具抗炎、改善脾肿大与纠正贫血三重作用，使其在不同类型的骨髓纤维化中均表现出良好的治疗潜力。尤其对于伴有贫血表现的中度至高危骨髓纤维化患者，莫洛替尼被认为是一种兼具疾病控制与生活质量改善的新型治疗选择。
原发性骨髓纤维化是一种克隆性造血干细胞疾病，常见于中老年人群，其发病机制主要涉及JAK-STAT信号通路异常激活。这会引起骨髓基质纤维化、炎症因子过度释放和造血抑制，最终导致脾肿大与严重的全身症状。莫洛替尼通过双靶点抑制JAK1与JAK2，能有效抑制炎症反应，降低促炎细胞因子的水平，从而改善体重下降、盗汗、疲乏等全身症状。同时，其通过阻断异常造血信号，有助于控制疾病进展、减少骨髓瘢痕化趋势。
更为独特的是，莫洛替尼还能通过抑制ACVR1（活化素A受体1）信号通路，降低体内铁调节激素hepcidin的过度分泌，从而促进铁释放与红细胞生成。原发性骨髓纤维化患者中相当比例存在慢性贫血，而莫洛替尼的出现，弥补了传统JAK抑制剂在“改善贫血”方面的短板，使其在原发性MF中尤其适合那些依赖输血或存在明显红系功能低下的患者。
继发性骨髓纤维化包括由真性红细胞增多症（PV）或原发性血小板增多症（ET）演变而来的后红细胞增多症性MF（Post-PV MF）和后血小板增多症性MF（Post-ET MF）。此类患者在疾病早期通常以红细胞或血小板过度增生为主，但随着病程进展，骨髓逐渐被纤维组织取代，造血功能受损并出现贫血、脾肿大等典型表现。
无论是原发性还是继发性骨髓纤维化，贫血均是常见且棘手的并发症。传统JAK抑制剂如鲁索替尼（Ruxolitinib）虽能有效控制症状与脾肿大，但常导致或加重贫血。相比之下，莫洛替尼凭借ACVR1抑制机制实现了突破：它能降低肝脏合成的hepcidin水平，使储存在巨噬细胞中的铁重新释放至循环系统，从而改善铁可利用性，刺激红细胞生成。
这使得莫洛替尼在伴有中度至重度贫血或输血依赖的MF患者中具有明显优势。不仅能控制疾病，还能让部分患者摆脱频繁输血的负担。这种“控制病情+纠正贫血”的双重疗效，使莫洛替尼在贫血主导型MF中占据独特地位。
根据国际预后评分系统（IPSS/DIPSS），骨髓纤维化可分为低危、中危及高危三类。莫洛替尼主要推荐用于中危至高危患者，尤其是那些既存在症状性脾肿大，又伴有贫血或输血依赖的群体。对于早期病程、症状较轻但逐渐出现造血功能下降的患者，莫洛替尼也可作为预防性干预方案，以延缓疾病恶化趋势。
此外，对于先前接受其他JAK抑制剂（如鲁索替尼）但因贫血或耐受性问题无法继续治疗的患者，莫洛替尼提供了新的治疗选择。其温和的造血影响及改善红系功能的特性，使其在二线治疗中同样具备临床价值。
参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Momelotinib
