阿达格拉西布药品说明书包含哪些关键用药指导内容？
发布时间：2025-05-12 点击量： 次
适应症：
阿达格拉西布作为单药，治疗既往接受过≥1种全身治疗的KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者；
与西妥昔单抗联合，治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性结直肠癌成年患者。
作用机制：
阿达格拉西布是一种口服小分子KRAS G12C抑制剂，其作用机制为与KRAS G12C突变蛋白的半胱氨酸残基共价结合，将突变蛋白锁定在非活性状态，从而阻断下游信号通路。KRAS G12C突变会使KRAS蛋白持续激活，促进癌细胞增殖和存活，阿达格拉西布通过共价结合阻止其进入活跃状态，抑制下游信号传导，干扰细胞增殖和生存途径，有效抑制肿瘤生长，且对正常细胞影响较小，副作用相对可控。
用药方法：
每日两次，每次600毫克（通常为3片200毫克片剂），可随餐或空腹服用。
副作用：
消化系统反应：恶心、呕吐、腹泻是常见症状，发生率高达89%，其中9%为3级及以上严重程度。部分患者可能出现胃肠道出血（3.8%）、梗阻（1.6%）、结肠炎（0.5%）等严重并发症。建议采取少量多餐、避免高脂饮食，必要时使用止泻剂、止吐药或补液支持。
全身症状：疲劳、肌肉骨骼疼痛发生率较高，可能影响患者活动能力。建议保证充足休息，适度运动，并通过心理疏导缓解焦虑情绪。
皮肤反应：皮疹、瘙痒、干燥等症状较为普遍，通常可通过保湿护理或外用药物缓解。若症状持续加重，需及时就医评估。
呼吸系统症状：咳嗽、呼吸困难、胸闷等症状可能与药物相关，也可能提示间质性肺病（ILD）等严重并发症。ILD发生率为4.1%，其中1.4%为3级及以上，需立即停药并排查其他病因。
心脏毒性：可能导致QT间期延长，增加室性心律失常风险。用药前需评估基线心电图（ECG），治疗期间监测QTc变化，避免与已知延长QT间期的药物联用。
警告及注意事项：
QTc间期延长：该药可导致QTc间期延长，增加室性心动过速或猝死风险。用药前应评估患者心电图，避免与已知可能延长QTc间期的药物联用，尤其是先天性长QT综合征患者。治疗期间需定期监测心电图和电解质水平，若QTc间期超过500ms或较基线增加超过60ms，应立即停药。
肝毒性：可能引起药物性肝损伤和肝炎，用药前需监测肝功能指标（如ALT、AST），并在治疗期间每月复查。若出现转氨酶升高，需增加监测频率，并根据严重程度调整剂量或停药。
间质性肺病/肺炎：可能引发致命性间质性肺病或肺炎，用药期间需密切监测患者呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽、发热）。若怀疑为药物相关肺部毒性，应立即停药并评估其他潜在病因，若确诊则永久停用。
药物相互作用：
与强效CYP3A4诱导剂（如利福平）联用会降低其血药浓度，影响疗效；与强效CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑）联用会增加不良反应风险；与延长QT间期药物（如胺碘酮）联用可能叠加心脏毒性，需避免联用。
特殊人群用药：
孕妇、哺乳期妇女慎用；儿童安全性未验证；老年人需监测肝肾功能，必要时调整剂量。
参考链接：https://www.krazati.com/
