一项1/2期试验(NCT03785249),在已经接受过铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者中使用阿达格拉西布(600mg,口服,每日两次)进行了评估。主要终点是通过盲法独立中心审查评估的客观反应。次要终点包括缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。
在12.9个月的中位随访中,116名KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者接受了阿达格拉西布治疗;98.3%的患者既往接受过化疗和免疫治疗。在基线时患有可测量疾病的112名患者中,确认的客观缓解率(ORR)为42.9%(n=48)。中位DOR为8.5个月(95%CI为6.2-13.8),中位PFS为6.5个月(95%CI为4.7-8.4)。中位随访时间为15.6个月,中位OS为12.6个月(95%CI为9.2-19.2),1年的估计OS为50.8%(95%CI为40.9%-60.0%)。转移在非小细胞肺癌是常见的,并与不良预后和生活质量有关。40%的KRAS G12C-突变非小细胞肺癌患者出现脑转移。在既往接受过稳定中枢神经系统转移治疗的患者中(n=33),阿达格拉西布的颅内确诊ORR为33.3%(95%CI为18.0%-51.8%),颅内反应的中位持续时间为11.2个月(95%CI为2.99-不可评估)。
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