吉四代(Vosevi)
通用名：吉四代
商品名：Vosevi
全部名称：吉四代，吉利德四代，沃士韦，索磷维伏片，Vosevi，索非布韦，维帕他韦，伏西瑞韦，sofosbuvir, velpatasvir, voxilaprevir
适应症
用于治疗成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，无肝硬化或有代偿性肝硬化（Child-Pugh A），且为：
1、基因型1、2、3、4、5或6感染，以前接受过含NS5A抑制剂的HCV治疗方案。
2、基因型1a或3感染，以前接受过含索非布韦、不含NS5A抑制剂的HCV治疗方案。
用法用量
推荐剂量：
口服，每次一片，与食物一起，每天一次，服用12周。
不良反应
1、如果有对吉四代过敏的迹象，请立即寻求医疗帮助：荨麻疹；呼吸困难；面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。
2、在极少数情况下，吉四代可能导致严重肝损伤。如果出现以下症状，请立即联系医生：
1）右上腹疼痛；
2）恶心、呕吐、食欲不振；
3）意识模糊、疲劳、头晕；
4）易瘀伤或出血，吐血；
5）腹泻，大便发黑或血便；
6）尿色暗；
7）皮肤或眼睛发黄。
3、如果同时服用心律药胺碘酮（amiodarone）：同时服用胺碘酮和吉四代会产生危险的心脏副作用。如果正在服用这些药，且出现以下症状，请立即联系医生：
1）心跳缓慢、胸痛、气短；
2）意识模糊、记忆问题；
3）虚弱，极度疲劳，头晕目眩。
4、其他还有：
1）头痛；
2）感到疲倦；
3）恶心，腹泻。
禁忌
禁止同时使用吉四代与利福平（rifampin）。
注意事项
1、同时感染HCV和HBV患者的乙肝病毒再激活风险
2、晚期肝病患者肝功能代偿不全/衰竭的风险
3、与胺碘酮联用时，出现严重症状性心动过缓
4、与P-gp诱导剂和/或中到强CYP诱导剂联合使用时，疗效降低的风险
贮藏
储存在30°C（86°F）以下。仅在原始容器中分发。
作用机制
吉四代是一种固定剂量的索非布韦、维帕他韦、伏西瑞韦联合用药，它们都是抗丙型肝炎病毒的DAA制剂。
索非布韦是HCV NS5B RNA依赖性RNA聚合酶的抑制剂，这种RNA聚合酶是病毒复制所必需的。索非布韦是一种核苷酸前药，经过细胞内代谢形成具有药理活性的三磷酸尿苷类似物（GS-461203），可通过NS5B聚合酶并入HCV的RNA中，起到链终止作用。
维帕他韦是HCV NS5A蛋白的抑制剂，该蛋白是病毒复制所必需的。细胞培养和交叉抗性试验中的抗性选择表明，维帕他韦的作用机制是以NS5A为靶点。
伏西瑞韦是NS3/4A蛋白酶的一种非共价、可逆抑制剂，这种蛋白酶是HCV编码的多聚蛋白的溶蛋白性裂解（成为NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B蛋白的成熟形式）所必需的，对病毒复制至关重要。
安全与疗效
POLARIS-1和POLARIS-4两个3期试验证实了吉四代的疗效。持续病毒学应答（SVR12）是两项试验的主要终点，定义为在停止治疗12周后HCV RNA低于量化下限。
POLARIS-1是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，评估了在有DAA经验的受试者中，使用吉四代治疗12周，与使用安慰剂治疗12周的差别，这些受试者感染的HCV基因型为1、2、3、4、5或6，无肝硬化或有代偿性肝硬化，对含NS5A抑制剂疗法不敏感。
POLARIS-1试验中，吉四代组HCV基因型为1、2、3、4、5、6的SVR12达成率分别为：97%，100%，95%，91%，100%，100%，总达成率为96%。安慰剂组均未达到SVR12。
POLARIS-4是一项随机、非盲试验，评估了基因型1、2、3或4 HCV感染，无肝硬化或有代偿性肝硬化患者接受12周的吉四代治疗和12周的索非布韦/维帕他韦治疗的差别，这些受试者对含HCV DAA、不含NS5A抑制剂的疗法不敏感。
POLARIS-4的试验结果显示，在HCV基因型1a和3感染中，吉四代比索非布韦/维帕他韦实现更高的SVR12达成率；在HCV基因型1b和2感染中，两种疗法SVR12达成率类似；在HCV基因型4，5和6感染中，无对比数据。
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