阿达格拉西布（Adagrasib）属于第几代靶向药有何独特优势
发布时间：2025-09-01 点击量： 次
阿达格拉西布是一种针对特定基因突变的高选择性靶向治疗药物，属于第二代KRAS G12C抑制剂，在肿瘤治疗领域展现出独特的优势。
KRAS基因突变是多种人类癌症（如非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌等）中常见的驱动基因突变，但长期以来，由于KRAS蛋白结构特殊，缺乏有效的药物结合位点，使得针对KRAS突变的靶向治疗成为难题。第一代KRAS抑制剂的探索大多以失败告终，而阿达格拉西布作为第二代KRAS G12C抑制剂，能够特异性地结合KRAS G12C突变蛋白的失活状态（GDP结合状态），将其锁定在不可激活的状态，从而阻断KRAS介导的下游信号通路（如RAF - MEK - ERK和PI3K - AKT - mTOR通路），抑制肿瘤细胞的增殖、存活和转移。这种精准的作用机制使得阿达格拉西布能够特异性地针对KRAS G12C突变的肿瘤细胞发挥作用，而对正常细胞的影响较小，减少了传统化疗药物带来的严重副作用。
动物实验和早期临床研究显示，阿达格拉西布能够穿透血脑屏障，在脑组织中达到有效的药物浓度。这对于伴有脑转移的KRAS G12C突变肿瘤患者来说是一个重要的优势，因为许多其他靶向药物难以在脑部发挥治疗作用。
阿达格拉西布可以与其他抗肿瘤药物（如免疫检查点抑制剂、化疗药物、其他靶向药物等）联合使用，以增强抗肿瘤效果。临床前研究和早期临床试验表明，阿达格拉西布与免疫检查点抑制剂联合使用可以激活机体的免疫系统，增强对肿瘤细胞的识别和杀伤能力，提高治疗的响应率和生存率。
参考链接：https://www.krazati.com/
