深度解读阿达格拉西布（Adagrasib）详细说明书关键内容要点
发布时间：2025-09-04 点击量： 次
适应症：
阿达格拉西布主要用于：
非小细胞肺癌（NSCLC）：适用于存在 KRAS G12C 突变 的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，且在接受过至少一种系统治疗后仍出现疾病进展
作用机制：
KRAS 是驱动多种肿瘤的重要基因突变之一，其中 G12C 突变在非小细胞肺癌中最为常见。KRAS 突变导致信号通路持续激活，使肿瘤细胞无限增殖。
阿达格拉西布与 KRAS G12C 蛋白的突变半胱氨酸（Cys12）残基形成共价结合。该结合使 KRAS 固定在失活的 GDP 结合状态，阻断其激活下游信号通路（如 MAPK、PI3K）。
由于其半衰期较长（约 24 小时），能实现稳定而持久的靶向抑制，保证持续作用。
简单来说，阿达格拉西布通过“精准打击” KRAS G12C 突变蛋白，让肿瘤细胞失去关键驱动力，从而抑制肿瘤生长。
用药方法：
推荐剂量为 600mg，每日两次，口服，直至疾病进展或毒性不可耐受。应整片吞服，不要压碎或咀嚼；可随餐或空腹服用。
副作用：
阿达格拉西布常见的不良反应包括：
消化系统：恶心、呕吐、腹泻、便秘，这些是最常见副作用，多数为轻中度。
肝功能异常：可引起转氨酶升高，需要定期监测。
呼吸系统：少数患者可能发生间质性肺病或肺炎样症状，应警惕持续性咳嗽和呼吸困难。
心脏影响：QT 间期延长在说明书中有明确警告，需要心电图监测。
总体来看，大多数不良反应可通过剂量调整或支持治疗进行控制。
警告及注意事项：
间质性肺病/肺炎：一旦怀疑，应立即停药并评估。
QT 间期延长：建议基线及治疗过程中定期做心电图，监测血钾、血镁等。
肝毒性：需定期检测肝功能，若显著升高则暂停或减量。
电解质紊乱：治疗过程中要定期检查血电解质，尤其是钾、镁和钙。
驾驶与操作风险：药物可能引起疲劳，应谨慎驾驶或操作机械。
药物相互作用：
阿达格拉西布主要通过 CYP3A4 酶系统代谢，因此在说明书中特别强调药物相互作用：
强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、克拉霉素）：会增加阿达格拉西布血药浓度，增加毒性风险，应避免合用。
强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平、卡马西平）：会降低药物浓度，削弱疗效，应避免合用。
P-gp 底物药物（如地高辛）：阿达格拉西布可增加其血药浓度，需监测毒性。
建议患者告知医生所有正在使用的处方药、非处方药及草药补充剂。
特殊人群用药：
孕妇、哺乳期、儿童需避免使用，老年人和肝肾功能不全者需个体化监测。
参考链接：https://www.krazati.com/
