阿达格拉西布（Adagrasib）与帕博利珠单抗联合效果分析
发布时间：2025-11-05 点击量： 次
阿达格拉西布（Adagrasib）是一种高选择性的KRAS G12C抑制剂，通过共价结合KRAS G12C突变蛋白的半胱氨酸残基，阻断其处于活化状态下的信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长与增殖。帕博利珠单抗（Pembrolizumab）则是一种免疫检查点抑制剂，通过阻断PD-1/PD-L1通路，激活机体免疫系统识别并杀伤肿瘤细胞。两者联合治疗的科学逻辑在于——靶向药物可降低肿瘤免疫逃逸的屏障，而免疫药物可进一步增强免疫细胞对肿瘤的识别和清除，从而实现双重抗癌效应。
此外，阿达格拉西布具有较好的药代动力学特征，半衰期较长，可在体内维持稳定浓度，确保KRAS抑制作用持续进行，而帕博利珠单抗则能周期性强化免疫应答，两者在时间维度上形成互补。对于PD-L1表达较高或免疫状态较好的患者，联合方案往往显示出更理想的肿瘤缩小和疾病控制效果。
不过，靶向药与免疫药的联合也需平衡疗效与安全性。阿达格拉西布常见不良反应如恶心、腹泻、转氨酶升高等，而帕博利珠单抗可能引发免疫相关不良事件，如皮疹、甲状腺功能异常及肺炎等。联合使用后，部分患者可能出现不良反应叠加，尤其是肝功能损害风险升高。因此，医生通常会在联合初期密切监测肝酶变化，并根据毒性分级适当调整剂量或暂时停药。
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