阿达格拉西布（Adagrasib）在疾病治疗中主要针对的靶点解析

发布时间：2025-11-20    点击量： 次

阿达格拉西布（Adagrasib）的核心作用靶点是 KRAS G12C 突变蛋白。KRAS 是小GTP酶家族的重要成员，参与细胞增殖、分化和生存的信号传导。KRAS 的 G12C 突变是一种点突变，会导致蛋白持续处于活性状态，从而异常激活下游 MAPK/ERK 通路和 PI3K/AKT 通路，促进肿瘤细胞的无限增殖。
阿达格拉西布是一种不可逆共价抑制剂，能选择性与 KRAS G12C 突变蛋白的半胱氨酸残基结合，使其保持在 GDP 结合的非活性构象。通过抑制 KRAS G12C，阿达格拉西布有效阻断了异常信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞周期停滞，并最终促进肿瘤细胞凋亡。