阿达格拉西布（Adagrasib）靶向治疗什么，好用吗
发布时间：2026-01-05 点击量： 次
阿达格拉西布（Adagrasib）是一种靶向药物，专门用于抑制KRAS G12C突变的癌症。KRAS基因突变是多种癌症中的常见驱动因子，尤其在非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）中，KRAS G12C突变的出现对肿瘤的进展和预后有着至关重要的影响。阿达格拉西布作为一种KRAS G12C抑制剂，在这些患者的治疗中展现了潜在的疗效，成为了一种新型的靶向治疗选择。
KRAS基因是一个重要的癌基因，它编码的KRAS蛋白在细胞内负责调控多种信号通路，这些信号通路与细胞的增殖、分化和生存密切相关。在正常情况下，KRAS蛋白处于“开”与“关”之间的动态平衡中，但在某些突变下，KRAS蛋白处于“开”状态，导致细胞持续生长和癌变。KRAS G12C突变是KRAS基因突变中最常见的一种，特别是在非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）中。这一突变使得KRAS蛋白失去正常的自我调节功能，从而驱动肿瘤的生长。
KRAS蛋白结构的特殊性，长期以来被认为是一个“不可靶向”的靶点，难以开发出有效的抑制剂。然而，随着科学研究的进展，特别是在KRAS G12C突变这一特定类型的发现后，靶向KRAS G12C突变的药物逐渐进入临床。阿达格拉西布就是其中的佼佼者。
阿达格拉西布是一种小分子口服药物，专门设计用于靶向KRAS G12C突变。它通过结合到KRAS蛋白的G12C突变位点，抑制其活性。具体而言，KRAS G12C突变使得KRAS蛋白处于持续的“开”状态，阿达格拉西布通过与这一突变位点结合，促使KRAS蛋白的不可逆抑制，从而阻止其下游信号通路的激活，最终抑制肿瘤细胞的增殖与生长。
这种机制的独特性在于，阿达格拉西布不仅能够直接抑制KRAS蛋白的活性，还能针对那些已经发生KRAS G12C突变的癌细胞，而不干扰正常的细胞功能。因此，阿达格拉西布在治疗KRAS G12C突变的癌症中具有特定的优势。
阿达格拉西布目前主要用于治疗两类KRAS G12C突变阳性的癌症：
结直肠癌（CRC）：阿达格拉西布也被批准用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性结直肠癌患者。结直肠癌是全球范围内最常见的癌症之一，KRAS突变在其中的发生率较高，尤其是G12C突变。因此，KRAS G12C抑制剂为这部分患者提供了新的治疗选择。
阿达格拉西布在临床研究中表现出了显著的疗效，尤其在KRAS G12C突变阳性的非小细胞肺癌和结直肠癌患者中。与传统治疗相比，阿达格拉西布能够更有针对性地抑制肿瘤的生长，改善患者的无进展生存期（PFS）。在治疗非小细胞肺癌的研究中，阿达格拉西布显著提高了KRAS G12C突变患者的疗效，并且在部分患者中达到了显著的缓解效果。与其他非靶向治疗或免疫治疗相比，阿达格拉西布对这一特定突变类型的治疗效果较为突出。
阿达格拉西布的副作用相对较为可控，常见的不良反应包括胃肠不适、疲劳和轻度的肝功能异常等。然而，大部分副作用属于轻至中度，且在停药或调整剂量后可缓解。与传统化疗相比，阿达格拉西布的副作用较小，且能够针对癌细胞的特定突变，不会对正常细胞造成过多损伤，从而使患者的生活质量得到更好保障。
阿达格拉西布在治疗KRAS G12C突变相关癌症中展现了良好的疗效，但仍然存在一些局限性。首先，阿达格拉西布只对KRAS G12C突变阳性的患者有效，这意味着只有一小部分患者可以从中获益。如何筛选出适合的患者是使用阿达格拉西布的关键。患者在接受阿达格拉西布治疗前，需进行KRAS G12C突变的基因检测，确保其突变类型与药物靶点一致。
阿达格拉西布（Adagrasib）作为一种KRAS G12C抑制剂，在治疗非小细胞肺癌和结直肠癌等KRAS G12C突变阳性的肿瘤中展现了显著的疗效。它为这些患者提供了一种新的靶向治疗选择，特别是在其他治疗方法效果有限的情况下。然而，阿达格拉西布的应用仍然面临一定的局限性，特别是针对KRAS G12C突变的靶向性要求以及耐药性问题。
参考资料：
https://www.oncolink.org/cancer-treatment/oncolink-rx/adagrasib-krazati-R
