阿达格拉西布在KRAS G12C突变癌症中的临床应用与疗效
发布时间：2026-01-20 点击量： 次
阿达格拉西布（Adagrasib）是一种靶向KRAS G12C突变的口服小分子药物，属于KRAS G12C抑制剂。KRAS基因突变，尤其是KRAS G12C突变，是非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）等多种癌症中的重要驱动因子。阿达格拉西布通过抑制KRAS G12C突变型KRAS蛋白的活性，进而抑制肿瘤的增殖与转移。
KRAS突变被认为是不可药物靶向的，但阿达格拉西布的出现打破了这一局面。阿达格拉西布是一种新型的靶向药物，已被FDA批准用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）以及结直肠癌（CRC）等肿瘤患者。
1.KRAS G12C突变的背景
KRAS（Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog）是一个在许多肿瘤类型中频繁突变的基因，参与调控细胞增殖和生存。KRAS G12C突变是KRAS突变的一种类型，通常会导致KRAS蛋白功能的改变，进而激活下游的信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、存活和转移。该突变在非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌等多种癌症中都有出现，且通常与较差的预后和治疗耐药性相关。
KRAS G12C突变是最常见的KRAS突变类型之一，约占所有KRAS突变的40%左右。在肺癌中，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）中，KRAS G12C突变的发生率约为13%–15%。传统的化疗和免疫治疗在这些患者中的效果有限，因此，开发针对KRAS G12C突变的靶向治疗成为了癌症研究的热点。
2.阿达格拉西布的作用机制
阿达格拉西布作为一种KRAS G12C抑制剂，能够特异性与KRAS G12C突变型KRAS蛋白结合，从而抑制其下游的信号传导。具体机制包括：
靶向KRAS G12C突变：KRAS G12C突变导致KRAS蛋白的GTP酶活性丧失，使其处于持续激活状态。阿达格拉西布能够与KRAS G12C蛋白的突变位点结合，阻止其与GTP结合，进而抑制其下游信号通路的激活。
抑制肿瘤细胞增殖：通过抑制KRAS G12C的激活，阿达格拉西布能够有效降低肿瘤细胞的增殖、存活和转移，阻止肿瘤的进展。
3.阿达格拉西布的临床应用
阿达格拉西布已被批准用于治疗具有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）患者。根据不同的适应症，阿达格拉西布在治疗中的应用有以下几个方面：
非小细胞肺癌（NSCLC）：阿达格拉西布为首个获批的KRAS G12C抑制剂，专门用于治疗那些经过基因检测确认存在KRAS G12C突变的转移性或局部晚期非小细胞肺癌患者。治疗目标是通过抑制KRAS G12C突变，减少肿瘤的生长和扩散，提高患者的生存率。
结直肠癌（CRC）：阿达格拉西布也被批准用于治疗转移性或局部晚期的KRAS G12C突变结直肠癌患者。对于这些患者，传统治疗方法（如化疗和免疫治疗）往往效果有限，阿达格拉西布为这类患者提供了新的治疗选择。
4.阿达格拉西布的疗效
阿达格拉西布的疗效在多个临床试验中得到了验证，尤其是在非小细胞肺癌和结直肠癌的治疗中。其临床效果表现在以下几个方面：
缓解率：阿达格拉西布能够显著提高KRAS G12C突变患者的肿瘤反应率，包括部分缓解和疾病稳定的比例。数据显示，在NSCLC患者中，阿达格拉西布的总缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）均较高，部分患者实现了显著的肿瘤缩小。
无进展生存期（PFS）：阿达格拉西布能够显著延长KRAS G12C突变NSCLC患者的无进展生存期（PFS）。在临床研究中，PFS明显优于传统化疗。
5.阿达格拉西布的副作用与管理
阿达格拉西布作为一种靶向药物，相对较为安全，但仍可能引起一些副作用。常见的副作用包括：
肝功能异常：阿达格拉西布可能导致轻度至中度的肝酶升高，因此患者在治疗期间需要定期监测肝功能。
胃肠道反应：如恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不适症状。
皮肤反应：一些患者可能会出现皮疹或其他皮肤过敏反应。
疲劳与乏力：疲劳是阿达格拉西布治疗中常见的副作用之一，通常随着时间的推移有所改善。
这些副作用通常较为轻微且可控，患者可以通过调整剂量或对症治疗来缓解症状。
6.阿达格拉西布的使用剂量与给药方法
阿达格拉西布的推荐剂量为600mg每日两次，口服给药。患者应根据医生的建议服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。需要注意的是，阿达格拉西布应该在固定的时间每天服用，避免错过剂量。
关键词：阿达格拉西布，Adagrasib，KRAS G12C，非小细胞肺癌，结直肠癌，靶向治疗，药物疗效，药物副作用，癌症治疗
参考资料：
https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-adagrasib-cetuximab-kras-g12c-mutated-colorectal-cancer
