利特昔替尼的核心治疗功效及作用机制是什么？
发布时间：2025-05-14 点击量： 次
利特昔替尼是一种口服小分子药物，属于JAK抑制剂，主要用于治疗特定自身免疫性疾病，适用于12岁及以上中度至重度斑秃患者，是全球首款治疗青少年严重斑秃的药物。通过抑制免疫系统杀伤毛囊细胞，促进头发再生，减缓头发脱落。临床试验显示，使用利特昔替尼能够显著改善斑秃患者的头发再生和生长，提高患者的生活质量。例如，在一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的Ⅱb/Ⅲ期ALLEGRO研究中，入组患者至少有50%的头发因斑秃而脱落，包括全秃和普秃患者，并且已持续6个月至10年的斑秃发作。患者随机接受不同剂量利特昔替尼或安慰剂治疗，结果显示，每日服用30mg或50mg利特昔替尼24周后，实现头皮毛发覆盖率≥80%的患者比例显著高于安慰剂组，达到了主要疗效终点。到第48周（即24周延长期结束），利特昔替尼各剂量治疗组对头皮脱发≥50%的AA患者具有持续疗效。
利特昔替尼能够抑制酪氨酸激酶的活性，从而抑制黑色素细胞的生成，减少参与白癜风发病机制的异常细胞因子和T细胞信号传导，对改善皮损区域的外观有较好的作用，还能够减少白斑部位皮肤的进展。
利特昔替尼可选择性双重抑制JAK3和TEC激酶家族，能够阻断多种细胞因子的信号转导，从而抑制T细胞的活性。它通过与JAK3催化结构域中独特的半胱氨酸残基909的共价结合，抑制由JAK3依赖性受体介导的细胞因子STAT磷酸化。体外实验显示，利特昔替尼对JAK3的半最大抑制浓度（IC50）为33.1 nmol·L⁻¹，而对JAK1、JAK2和TYK2的亲和力较低（IC50 >10 000 nmol·L⁻¹）。
利特昔替尼还能抑制TEC激酶家族，体外实验显示，它对静息淋巴细胞激酶（RLK）、白细胞介素 - 2诱导性T细胞激酶（ITK）、TEC酪氨酸激酶、Bruton's酪氨酸激酶（BTK）和X染色体骨髓酪氨酸激酶（BMX）均有抑制作用。通过抑制TEC激酶家族成员抑制B细胞受体（BCR）和T细胞受体（TCR）的信号传导，降低自然杀伤细胞（NK）和CD8+ T细胞的细胞溶解活性及γ干扰素的分泌。在AA患者中，利特昔替尼与早期淋巴细胞绝对数（ALC）、CD3+、CD4+和CD8+ T细胞及NK细胞的剂量依赖性减少有关，但对CD19+ B细胞无影响。
利特昔替尼可以抑制过度活跃的免疫系统，减少对毛囊的攻击，有助于阻止头发脱落。在斑秃患者中，免疫系统会攻击毛囊，导致头发脱落，利特昔替尼通过调节免疫系统，减轻这种攻击，从而促进头发生长。具有减轻炎症反应的作用，有助于改善头皮的健康状况。炎症反应在斑秃等自身免疫性疾病中起着重要作用，利特昔替尼通过减轻炎症反应，改善疾病症状。
参考资料：https://www.pfizer.com/science/oncology/portfolio/ritlecitinib
