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2025年斯帕森坦/司帕生坦在治疗肾小球肾炎中的新进展及疗效

发布时间:2025-01-16    点击量:

肾小球肾炎,作为一种由免疫介导的复杂疾病,对肾小球造成显著损害,并已成为肾功能衰退的主要诱因之一,占终末期肾病病例的10-15%。在其众多类型中,免疫球蛋白A肾病(IgAN)与局灶节段性肾小球硬化(FSGS)的发病率和死亡率均相对较高,对患者群体构成严重威胁。IgAN的临床症状广泛多变,可能从轻微的无症状血尿演变为严重的快速进行性肾小球肾炎。
近年来,内皮素受体拮抗剂(ERA)如阿曲生坦、阿伏生坦、TAK-044以及新近的斯帕森坦,已被探索作为阻止疾病进展的潜在治疗手段。尽管这些ERA药物在临床试验中的应用成果有限,但它们在减少蛋白尿或白蛋白尿方面已显示出一定的疗效。然而,对于改善肾小球滤过率(GFR)这一关键指标,其效果并不显著。
值得一提的是,斯帕森坦/司帕生坦(Sparsentan)作为一种创新型的口服双重作用药物,它结合了ERA和血管紧张素II受体拮抗剂的特性,于2023年2月获得了美国FDA的批准,用于治疗IgAN患者。其治疗机制主要基于对内皮素A型受体和血管紧张素Ⅱ受体的精准拮抗,这两种受体在IgA肾病和FSGS的发病过程中起着关键作用。

尽管斯帕森坦的治疗潜力备受瞩目,但对其疗效的全面评估仍显不足。因此,本研究通过系统综述与荟萃分析的方法,对截至2024年的多项随机对照试验(RCTs)进行了深入分析,旨在更准确地评估斯帕森坦与厄贝沙坦在治疗IgA肾病和FSGS中的安全性和有效性。通过综合风险比(RR)和均值差(MD)等指标,我们对研究结果进行了量化评价。
分析结果显示,共有884名患者参与了相关研究。在降低尿蛋白与肌酐比值(UP/C)方面,斯帕森坦相较于厄贝沙坦表现出了显著的优势,百分比降低率高达0.66(95%可信区间[CI]:0.58-0.74,P<0.001)。同时,在蛋白尿完全缓解和部分缓解的患者中,斯帕森坦治疗组也呈现出了更高的比例,RR分别为2.57和1.63(P<0.001)。然而,在GFR的改善方面,两种药物之间并未观察到显著差异。在安全性方面,除了低血压的发生率在斯帕森坦组中较高外(RR=2.02,P=0.002),其他不良事件的发生率并无明显差异。
综上所述,斯帕森坦在治疗FSGS和IgA肾病方面展现出了令人鼓舞的疗效和安全性。然而,为了进一步巩固这些发现,并探索斯帕森坦与其他治疗手段如ARB、ACE抑制剂及类固醇的比较效果,我们仍需要开展更多设计严谨的RCTs,以积累更丰富的临床证据。
参考资料:https://bmcnephrol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12882-024-03713-9

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