斯帕森坦/司帕生坦：双重受体拮抗机制及其在治疗肾病中的应用

发布时间：2025-01-16    点击量： 次

斯帕森坦/司帕生坦（Sparsentan），作为一种创新型的双重受体拮抗剂，正逐渐在肾脏疾病治疗领域崭露头角。其独特的机制在于能够同时针对内皮素A型受体（ETAR）和血管紧张素II的1型受体（AT1R）进行拮抗，为原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）等特定肾脏疾病患者提供了新的治疗策略。
IgAN，作为一种常见的肾小球疾病，其典型症状包括蛋白尿、血尿以及慢性肾脏疾病的进展。据统计，约30%的IgAN患者在病发后的10年内可能会发展为终末期肾病（ESRD），这使得寻找有效的治疗方法变得迫在眉睫。
斯帕森坦通过精准地拮抗内皮素和血管紧张素II——这两种在肾脏疾病发病中起到关键作用的血管收缩因子——展示了其强大的治疗潜能。内皮素1（ET-1）和血管紧张素II不仅引发肾小管的收缩，还会促进肾小管间质的纤维化，从而加重肾脏的损伤。在IgAN的病理生理过程中，半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）的增多会激活和增殖系膜细胞，这一过程受到ET-1和血管紧张素II的调控，进而导致肾小球滤过屏障的受损和蛋白尿的产生。