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普拉替尼的适应症和靶点

发布时间:2024-03-14    点击量:

普拉替尼是一种处方药,可用于治疗已扩散到身体其他部位(转移性)的成人非小细胞肺癌(NSCLC)。只有当你的癌症有特定的遗传标记(异常的“RET”基因融合)时,它才会被使用。你的医生会用FDA批准的测试来测试你的基因融合。普拉替尼也用于治疗晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌的成人和12岁及以上的儿童,这些患者需要口服或注射药物(全身治疗),以及放射性碘难治性患者(在放射性碘适用的情况下)。该药物还用于12岁及以上患有晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌(MTC)且需要全身治疗的成人和儿童患者。

普拉替尼是野生型RET和致癌RET融合(CCDC6-RET)和突变(RET V804L, RET V804M和RET M918T)的激酶抑制剂,半数最大抑制浓度(ic50)小于0.5 nM。在纯化酶实验中,普拉替尼在较高浓度下抑制DDR1、TRKC、FLT3、JAK1-2、TRKA、VEGFR2、PDGFRB和FGFR1,这在临床上仍可达到Cmax。在细胞实验中,普拉替尼抑制RET的浓度分别比VEGFR2、FGFR2和JAK2低约14倍、40倍和12倍。某些RET融合蛋白和激活点突变可以通过过度激活下游信号通路导致不受控制的细胞增殖来驱动致瘤潜能。普拉替尼在KIF5B-RET、CCDC6-RET、RET M918T、RET C634W、RET V804E、RET V804L和RET V804M等致癌RET融合或突变的培养细胞和动物肿瘤植入模型中表现出抗肿瘤活性。此外,普拉替尼延长了颅内植入表达KIF5B-RET或CCDC6-RET的肿瘤模型小鼠的存活时间。临床已证实普拉替尼的疗效以及安全性。
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