普拉替尼在治疗RET基因突变引起的甲状腺疾病中的应用
发布时间：2024-09-23 点击量： 次
普拉替尼（Pralsetinib），商品名为Gavreto，是一种口服、每日一次的高选择性RET（Rearranged during Transfection）抑制剂，近年来在治疗RET基因变异引起的甲状腺疾病中展现出了显著的临床应用前景。
RET基因是原癌基因，位于染色体10q11.2上，编码一种跨膜蛋白酪氨酸激酶受体。当RET基因发生突变或融合时，会导致细胞信号转导异常，进而促进肿瘤细胞的增殖和扩散。普拉替尼作为一种高选择性RET抑制剂，能够特异性地结合并抑制RET激酶的活性，从而阻断由RET突变或融合驱动的肿瘤生长信号通路。这种精准靶向作用机制使得普拉替尼在治疗RET基因变异引起的甲状腺疾病中表现出色。
普拉替尼在治疗RET突变型甲状腺髓样癌中展现出了卓越的疗效。全球ARROW研究显示，普拉替尼治疗初治RET突变MTC患者的客观缓解率（ORR）达到71%，经治患者的ORR也达到60%以上。此外，普拉替尼还能显著降低降钙素和癌胚抗原（CEA）水平，表明其具有良好的抗肿瘤活性。
2022年，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准普拉替尼用于治疗需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌成人和12岁及以上儿童患者。这一扩展适应症的获批，为更多MTC患者带来了新的治疗希望。
除了甲状腺髓样癌外，普拉替尼还适用于治疗RET融合阳性且放射性碘难治的晚期或转移性甲状腺癌（TC）。这类患者由于对传统治疗手段不敏感，预后往往较差。普拉替尼的精准靶向作用使得其成为这类患者的潜在有效治疗药物。
临床研究表明，普拉替尼治疗RET融合阳性且放射性碘难治的甲状腺癌患者时，ORR高达89%，且所有应答患者的持续反应时间均≥6个月。这一数据表明，普拉替尼在这类患者中同样具有显著的抗肿瘤效果。
普拉替尼在治疗过程中表现出良好的耐受性和安全性。常见的不良反应包括贫血、肌肉酸痛和便秘等，大多为12级，易于处理。34级不良反应主要是高血压和中性粒细胞减少，但发生率较低且可控。整体而言，普拉替尼的安全性数据支持其在临床中的广泛应用。
