普拉替尼（普吉华）会出现耐药性？
发布时间：2025-10-28 点击量： 次
普拉替尼（Pralsetinib，商品名普吉华）作为选择性RET抑制剂，在治疗RET融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺癌（TC）患者中显示出良好的靶向疗效。然而，像大多数靶向治疗药物一样，长期使用普拉替尼也可能出现耐药性。耐药性的出现与多种因素相关，包括肿瘤细胞的分子异质性、RET信号通路的反馈激活、药物暴露时间以及患者个体差异等。
RET融合阳性肿瘤在初期对普拉替尼反应良好，肿瘤负荷下降，症状缓解明显。但随着治疗的延续，部分患者可能出现疾病进展，这通常提示肿瘤细胞已经发生耐药机制。现有研究和临床观察显示，RET抑制剂的耐药可能在数个月至一年左右逐步出现，个体差异较大。有些患者可能在使用普拉替尼6至12个月后肿瘤开始出现进展，而少数患者可能在更短或更长时间内出现耐药。
肿瘤细胞可以通过激活其他受体酪氨酸激酶或下游信号通路（如MET、EGFR、RAS-MAPK、PI3K-AKT等）来替代RET信号，从而维持增殖和生存。这种旁路激活导致肿瘤对RET抑制剂失去依赖性。
RET融合阳性肿瘤在治疗前可能就存在少量耐药克隆。普拉替尼选择性地抑制敏感肿瘤细胞，但耐药克隆因药物选择压力得以生存和扩增，最终导致疾病复发或进展。部分患者可能因个体代谢差异或药物相互作用，导致体内有效药物浓度不足，从而间接导致耐药或疗效减弱。
为了应对耐药风险，临床上通常建议对患者进行定期影像学评估和分子检测。通过血液或组织样本检测RET二级突变或旁路信号活化，明确耐药原因，为下一步治疗决策提供依据。针对继发性RET突变或旁路激活，可能需要使用其他RET抑制剂或联合治疗策略。结合其他靶向药物、免疫治疗或化疗，以克服耐药克隆的扩增，延长疾病控制时间。
参考资料：https://gavreto.com/
