全面剖析普拉替尼（普吉华）可能出现的耐药性情况
发布时间：2025-11-11 点击量： 次
普拉替尼耐药的主要机制之一是RET二次突变。肿瘤细胞在长期药物压力下可能发生基因改变，使得药物结合位点发生结构性变化，从而降低普拉替尼的抑制效果。常见的二次突变可能包括激酶结构改变或ATP结合位点的改变，这种机制直接导致药物失去对靶标的控制力。
即使RET被有效抑制，肿瘤细胞可能通过激活下游或旁路通路（如MET、RAS、PI3K/AKT通路等）维持生长和生存。这类耐药不依赖RET本身，而是通过绕过原有靶点来逃避药物抑制，从而引起疾病复发或进展。
在同一患者体内，不同肿瘤细胞可能存在不同的基因背景和适应性，一部分细胞对普拉替尼天然耐受，随着治疗持续，这类细胞逐渐占优势，最终表现为临床耐药。
值得注意的是，耐药并不意味着所有患者都会立即失去治疗效果。部分患者可能在一段时间内仍对普拉替尼维持响应，尤其在药物剂量调整、联合治疗或针对性管理不良反应的情况下。通过个体化监测与治疗优化，耐药影响可得到一定缓解，从而延长患者获益期。
参考资料：https://gavreto.com/
