剖析普拉替尼（普吉华）对RET阳性非小细胞肺癌的治疗效果
发布时间：2025-11-17 点击量： 次
非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，占所有肺癌病例的80%-85%左右。随着分子生物学的发展，NSCLC的治疗逐渐向精准医疗方向发展，其中RET（重排易位基因）融合阳性肿瘤成为重要的治疗靶点。RET融合基因是驱动肿瘤发生和进展的关键因素，其异常活化可导致癌细胞持续增殖、抗凋亡及转移能力增强。普拉替尼（Pralsetinib，商品名：普吉华）作为一款高选择性的RET酪氨酸激酶抑制剂，为RET融合阳性NSCLC患者提供了有效的靶向治疗方案。
RET基因编码受体酪氨酸激酶，其正常功能主要参与细胞增殖、分化及生存信号的调控。在一部分NSCLC患者中，RET基因发生融合或重排，形成异常的融合蛋白，这些蛋白能够持续激活下游信号通路，如MAPK/ERK、PI3K/AKT和JAK/STAT，推动癌细胞无序增殖和抗凋亡能力增强。同时，RET融合也与肿瘤的侵袭性、转移能力以及对传统化疗和放疗的耐受性密切相关。因此，RET融合的检测已成为NSCLC精准治疗的关键步骤。
普拉替尼是一种小分子口服抑制剂，专门针对RET酪氨酸激酶。通过与RET激酶的ATP结合位点结合，阻断其酶活性，从而抑制RET蛋白信号传递。阻断RET的激酶功能意味着下游增殖、存活和抗凋亡信号被抑制，肿瘤细胞增殖减缓甚至进入程序性死亡。
RET激活通常会促进MAPK/ERK和PI3K/AKT通路的持续活化，这些通路与癌细胞增殖、抗凋亡和代谢调控密切相关。普拉替尼通过阻断RET信号，使这些下游信号降低，导致癌细胞增殖受限，同时增强凋亡倾向。
RET依赖性肿瘤细胞在普拉替尼作用下，无法维持正常增殖，细胞周期停滞，同时启动凋亡程序。这种双重机制确保了肿瘤体积减小或生长速度减慢，为临床提供可观的疾病控制。
相较于传统多靶点酪氨酸激酶抑制剂，普拉替尼对RET的高度选择性意味着对正常细胞的影响有限，副作用可控，使患者能够长期接受治疗，提高生活质量。
成人患者，晚期或转移性NSCLC，并经分子检测确认RET融合阳性。
需要系统治疗的患者，尤其是传统化疗效果有限或不适用的情况下。
在临床上，RET融合阳性NSCLC患者通常预后较差，疾病进展迅速。传统化疗或放疗效果有限，而非靶向治疗对RET驱动型肿瘤作用不明显。普拉替尼的出现，使精准靶向治疗成为可能，通过直接干预驱动肿瘤生长的核心信号，提高疾病控制率，同时减少传统化疗的广泛毒副作用。
普拉替尼的标准推荐剂量为每日400mg，口服一次，需空腹服用（服药前至少2小时或服药后至少1小时不进食），以确保药物吸收和生物利用度。若漏服，应尽快补充，当天不重复服用；若出现呕吐，也应按原计划继续下一次服药。
在长期用药过程中，患者需进行定期血液学、肝肾功能及血压监测，以及时发现潜在不良反应并进行剂量调整。普拉替尼常见不良反应包括血压升高、肝功能异常、血液指标波动等，通常可通过药物管理和监测控制。
靶向药物在长期使用中可能面临耐药问题，普拉替尼亦不例外。肿瘤细胞可能通过二次突变改变RET蛋白的结合位点，使药物结合效率降低，导致疗效减弱。癌细胞可能通过激活其他生长信号通路（如MET、EGFR、HER2等）绕过RET依赖，维持增殖能力。肿瘤细胞通过上调药物外排泵表达，降低药物在细胞内浓度，从而减弱药效。应对策略包括调整剂量、结合其他靶向药物或免疫疗法，以及探索新一代RET抑制剂。这些方法可延长疗效持续时间，并为患者提供更多治疗选择。
普拉替尼（普吉华）通过高度选择性抑制RET融合阳性NSCLC的关键驱动信号，实现对肿瘤的精准干预。其作用机制包括阻断酪氨酸激酶活性、抑制下游信号通路、诱导肿瘤细胞凋亡及生长停滞，同时副作用可控，为晚期或转移性RET阳性NSCLC患者提供了一种有效的治疗选择。在耐药机制逐渐被理解和克服的背景下，普拉替尼代表了肺癌精准治疗的重要方向，并有望通过联合治疗和早期干预进一步提升临床疗效。
参考资料：https://gavreto.com/
