【名称】

索尼德吉 sonidegib(Odomzo)

 

【规格】

索尼德吉200mg不透明粉红色胶囊有黑墨汁的‘SONIDEGIB200MG’印在体部和‘NVR’印在帽上

 

【用法用量】

索尼德吉的推荐剂量是索尼德吉200mg空腹胃口服每天1次索尼德吉，索尼德吉至少进餐前1小时或餐后2小时，索尼德吉给予直至疾病进展或不能接受的毒性。

索尼德吉开始前证实生殖潜能女性的妊娠状态。在所有患者索尼德吉开始前得到血清肌酸激酶(CK)水平和肾功能测试。

如缺失一剂索尼德吉，用下一次时间表剂量恢复索尼德吉给药。

 

【对以下中断索尼德吉】

严重或不能耐受肌肉骨骼不良反应。

血清CK升高正常上限(ULN)2.5和10倍间的首次发生。

复发性血清CK升高ULN2.5和5倍间。对临床体征和症状的解决恢复索尼德吉在索尼德吉200mg每天

 

【不良反应】

索尼德吉胚胎-胎儿毒性.当索尼德吉给予妊娠妇女可能致胚胎-胎儿死亡或严重出生缺陷。索尼德吉在动物生殖研究中，索尼德吉在母体暴露低于推荐人索尼德吉剂量索尼德吉200mg时，索尼德吉是胚胎毒性，胎儿毒性，和致畸胎性。忠告妊娠妇女索尼德吉对胎儿潜在风险。

索尼德吉生殖潜能女性.索尼德吉开始治疗前证实生殖潜能女性的妊娠状态。忠告女性用索尼德吉治疗期间和索尼德吉末次剂量后共至少20个月使用有效避孕。

索尼德吉|男性

忠告有女性伴侣男性患者使用避孕套，即使经过输精管结扎术，用索尼德吉治疗期间和索尼德吉末次剂量后共至少8个月避免在妊娠女性或生殖潜能女性中潜在的索尼德吉药物暴露。

索尼德吉|献血

忠告患者当服用索尼德吉和末次索尼德吉剂量后共至少20个月不要献血或血液制品因为他们的血或血液制品可能被给予有生殖潜能女性。

索尼德吉|肌肉骨骼不良反应

用索尼德吉和其他药物抑制刺猬信号通路肌肉骨骼不良反应，可能发生伴血清肌酸激酶(CK)升高。

索尼德吉在12项临床研究涉及571例各种晚期癌症患者用索尼德吉在剂量范围从索尼德吉100mg至索尼德吉3000mg治疗的合并安全性分析中，在1例用索尼德吉800mg治疗患者(0.2%)发生横纹肌溶解症(被定义为血清CK增加超出基线值10倍有一个同时血清肌酐基线以上值增加1.5-倍或更大)。

索尼德吉在研究1中，每天用索尼德吉200mg治疗患者68%(54/79)发生肌肉骨骼不良反应，有9%(7/79)报道为3级或4。肌肉骨骼不良反应报道为一种不良事件的最频表现为肌肉痉挛(54%)，肌肉骨骼痛(32%)，和肌肉痛(19%)。61%(48/79)患者发生血清CK实验室值增加，有8%(6/79)患者血清CK升高3或4级。血清CK升高前通常有肌肉骨骼痛和肌肉痛。在2级或更高CK升高患者中，中位发作时间是12.9周(范围：2至39周)和中位解决(至≤1级)时间为12天(95%CI：8至14天)。对肌肉骨骼不良反应患者，8%患者索尼德吉被暂时中断索尼德吉或8%患者永久终止索尼德吉。肌肉骨骼不良反应需要医学干预(补充镁，肌肉松弛剂，和镇痛药或麻醉药)的发生率为29%，包括四例患者(5%)接受静脉水化或住院。

索尼德吉开始前，索尼德吉治疗期间定期地，和当索尼德吉临床上指示时(如，如报告肌肉症状)得到基线血清CK和肌酐水平。在有肌肉骨骼不良反应与并发血清CK升高大于ULN2.5倍患者至少每周得到血清肌酐和CK水平直至临床体征和症状的解决。对肌肉骨骼不良反应或血清CK升高依赖于症状严重程度，需要暂时索尼德吉剂量中断或终止索尼德吉[见索尼德吉剂量和索尼德吉给药方法(2.2)]。忠告开始用索尼德吉治疗患者肌肉-相关不良反应的风险。忠告患者及时报告任何索尼德吉治疗期间发生新的或终止索尼德吉后持续不能解释的肌痛，触痛或软弱。

 

【临床试验】

因为索尼德吉临床试验是在广泛不同情况下进行的，索尼德吉临床试验观察到索尼德吉不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。

索尼德吉在研究1中，一项随机化，双盲，多队列试验评价索尼德吉的安全性，其中229例患者接受索尼德吉在或200mg(n=79)或索尼德吉800mg(n=150)每天。用索尼德吉800mg治疗患者当与索尼德吉200mg比较时频繁常见不良反应包括肌肉痉挛，脱发，味觉障碍，疲乏，恶心，体重减轻，食欲减退，肌肉痛，疼痛，和呕吐更多。

下面描述数据反映被纳入在研究1中在79例患者有局部晚期BCC(laBCC;n=66)或转移BCC(mBCC;n=13)对索尼德吉200mg每天暴露。患者被随访共至少18个月除非早期终止索尼德吉。用索尼德吉中位治疗时间是11.0个月(范围1.3至33.5个月)。索尼德吉研究人群特征是：中位年龄67岁(范围25至92;59%是≥65岁)，61%男性，和90%白种人。为BCC的治疗患者大多数有以前手术(75%)，放疗(24%)，全身化疗(4%)，或局部或光动力疗法(18%)。没有患者以前曾暴露于一种刺猬信号通路抑制剂。

索尼德吉对不良反应在34%患者索尼德吉被永久地终止或对20%患者不良反应或暂时中断索尼德吉。索尼德吉报告不良反应在至少两例患者导致终止药物为：肌肉痉挛和味觉障碍(各5%)，乏力，脂肪酶升高，和恶心(各4%)，疲乏，食欲减退，脱发，和体重减轻(各3%)。18%患者发生严重不良反应。

索尼德吉最常见不良反应发生在≥10%用索尼德吉200mg治疗患者为肌肉痉挛，脱发，味觉障碍，疲乏，恶心，肌肉骨骼痛，腹泻，体重减轻，食欲减退，肌肉痛，腹痛，头痛，疼痛，呕吐，和瘙痒.

索尼德吉|闭经：在2/14例绝经前妇女用索尼德吉200mg或索尼德吉800mg每天1次索尼德吉治疗发生闭经持续共至少18个月。