Hemgenix（Etranacogene dezaparvovec）是一种用于治疗成人b型血友病的一次性基因疗法。血友病B是一种遗传性出血疾病，由凝血因子IX水平缺失或不足引起，凝血因子IX是一种产生血凝块以止血所需的蛋白质。Hemgenix由携带因子ix基因的病毒载体组成。该基因在肝脏中表达，产生因子IX蛋白，增加因子IX的血液水平，以限制出血事件。
警告及注意事项：1.输注反应：可能发生输注反应，包括超敏反应和过敏反应。症状可能包括胸闷、头痛、腹痛、头晕、流感样症状、寒战、潮红、皮疹和高血压。在整个输注期间和输注结束后至少3小时内，密切监测患者输注反应的体征或症状。请勿以超过500mL/小时的速度输注本产品。
在给药期间发生输注反应时，可减慢或停止输注。如果停止输注，则在输注反应消退后以较慢的速率重新开始。考虑使用皮质类固醇或抗组胺药治疗输液反应。
2.肝中毒：静脉注射肝靶向AAV载体可能导致肝转氨酶升高(转氨酶升高)。Transaminitis，尤其是在Hemgenix给药后的前3个月中观察到时，推测是由于转导肝细胞的免疫介导损伤而发生的，并可能降低基于AAV载体的基因治疗的治疗效果。
在Hemgenix的临床研究中，大多数受试者出现转氨酶无症状且以轻度升高为主。ALT水平升高最常见于Hemgenix给药后的前4个月。部分受试者在6-24个月期间出现晚期ALT升高(范围= 42 IU/L-193 IU/L)；然而，除一名受试者外，所有这些ALT值均< 2x ULN。另有3名受试者出现AST升高，发病和消退时间在第6至12个月之间(范围= 41 IU/L–96 IU/L)。
在一名受试者中，在Hemgenix给药24天后ALT升高> 5倍ULN，并在Hemgenix给药51天后消退。有一名受试者在Hemgenix给药后11个月出现AST升高> 5倍ULN，8天后消退至< 2倍ULN。
大多数升高的ALT值恢复至基线，然而9名受试者的ALT值从未恢复至正常(2年随访时的范围= 48 IU/L–193 IU/L)。
密切监测转氨酶水平，在Hemgenix给药后3个月内每周一次，以降低潜在肝毒性的风险。继续监测出现肝酶升高的所有患者的转氨酶，直至肝酶恢复至基线水平。
如果ALT水平升高超过正常或双基线水平的上限，则考虑实施一个疗程的皮质类固醇治疗，同时进行人因子IX活性监测。 3.免疫介导的AAV5载体衣壳中和：在基于AAV载体的基因治疗中，预先存在的中和性抗AAV抗体可能会以所需的治疗水平阻碍转基因表达。使用Hemgenix治疗后，所有受试者均产生中和性抗AAV抗体。目前，尚无经验证的中和性抗AAV5抗体检测。
在Hemgenix的临床研究中，使用了未经验证的临床试验分析来评估预先存在的中和性抗AAV5抗体。具有可检测的预先存在的中和性抗AAV5抗体且滴度高达1:678的受试者亚组显示出的因子IX平均活性在数值上低于没有可检测的预先存在的中和性抗AAV5抗体的受试者亚组。受试者(有或无预先存在的中和性抗AAV5抗体)表现出止血保护作用。在一名先前存在中和性抗AAV5抗体滴度为1:3212的受试者中，未观察到人因子IX表达，且需要重新开始外源性因子IX预防以治疗出血事件。
抗AAV5抗体研究：鼓励打算接受Hemgenix治疗的患者参加一项研究，通过拨打1-800-504-5434联系CSL Behring测定预先存在的抗AAV5中和抗体。本研究评估了预先存在的抗AAV5中和抗体对出血风险的影响。
4.肝细胞癌性：将肝靶向AAV载体DNA整合到基因组中可能会带来肝细胞癌发生的理论风险。Hemgenix由一种非复制型AAV5载体组成，其DNA主要存在于附加体形式。Hemgenix载体DNA与人DNA以低频随机整合是可能的。临床研究中未观察到Hemgenix相关的克隆扩增或致癌性。一名有肝癌发生风险因素的受试者发生了肝细胞癌，根据载体整合位点分析和全基因组测序，评估为与Hemgenix治疗不太可能相关。
存在肝细胞癌已有风险因素的患者(如肝硬化、晚期肝纤维化、丙型或乙型肝炎、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、慢性饮酒、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和高龄患者)应接受腹部超声筛查，并在给药后5年内定期(如每年)监测甲胎蛋白(AFP)升高。
5.监测实验室测试：Hemgenix给药后，定期监测患者的因子IX活性水平。当使用基于体外活化部分凝血活酶时间(aPTT)的一阶段凝血试验(OSA)测定因子IX活性时，血浆因子IX活性结果可能会受到aPTT试剂类型和试验中使用的参考标准的影响。这一点非常重要，尤其是在更换实验室和/或检测中使用的试剂时。因此，建议使用相同的分析和试剂来监测因子IX随时间的活性。
如果使用生色底物分析法(CSA)测量，则因子IX活性检测的结果低于OSA。
在Hemgenix临床疗效研究中，使用CSA测得的给药后因子IX活性返回较低值，CSA与OSA因子IX活性的平均比值在0.41至0.55之间。
通过适当的临床观察和实验室检测监测患者，以了解Hemgenix给药后因子IX抑制剂的开发情况。如果出血未得到控制或血浆因子IX活性水平降低，则进行检测因子IX抑制剂的分析。