药物适应症：Tzield (teplizumab-mzwv)是一种人源化IgG 1κCD3定向单克隆抗体，用于延迟1型糖尿病(T1D)的发作。T1D是一种自身免疫性疾病，其中T细胞介导的胰腺β细胞破坏导致胰岛素产生减少、血糖控制受损和对外源胰岛素的依赖。抗CD3治疗传统上用于预防器官移植中的移植物抗宿主病，但最近被用于延长高危患者的(T1D)发作。虽然Tzield 的作用机制尚未完全阐明，但它可能涉及胰腺β细胞自身反应性T淋巴细胞的部分激动信号和失活。Fc受体可以以抗原非特异性的方式与“末端”抗CD3抗体结合，并导致与细胞因子释放综合征(CRS)相关的严重副作用。Tzield 被设计为一种Fc非结合抗体，以降低CRS的发生率。2022年11月，Tzield 被FDA批准为第一种可以延迟1型糖尿病发病的药物。
作用机制：1型糖尿病(T1D)是一种自身免疫性疾病，其中T细胞介导的胰腺β细胞破坏导致胰岛素产生减少，血糖控制受损，并依赖外源性胰岛素。T1D是一种进行性疾病，有三个可识别的阶段，其中只有阶段3与临床明显症状相关。T1D风险的最早指征是存在至少两种针对相关抗原的自身抗体，这证实了B细胞在传统上被认为是T细胞主导的疾病中的重要作用。结合来自动物和人类研究的其他观察结果，很明显T细胞和B细胞在T1D中起作用；治疗的重点是针对他们中的每一个独立的，以及他们的相互作用。
T细胞受体(TCR)包括TCR α和β链以及六个CD3分子，包括两条CD3 ε链。它负责识别其他细胞的MHC复合体上展示的抗原，从而引发反应。Tzield是现有小鼠OKT3抗体(也称为huOKT3γala-ala)的人源化IgG1κ Fc非结合版本，对CD3的ε链具有特异性，并通过抗原识别的空间抑制来抑制T细胞活化。最近，Tzield在延迟T1D高风险患者的诊断时间方面表现出功效。但是，这种作用背后的确切机制仍然清楚。
一种假设是Tzield作为TCR的部分激动剂，增加了对KLRG1、TIGIT和CD8呈阳性的衰竭T细胞的数量。这些衰竭的T细胞持续存在，但无法执行效应子功能，因此不太可能进一步破坏β细胞。其他研究注意到了临床反应者的T细胞群体的变化，包括循环CD8+中央记忆(CD8CM) T细胞的增加。但是，很明显，这种治疗对尚未进展到3期且具有主动免疫反应的患者最有效。 用药方法：•在血糖异常但无明显高血糖的患者中，通过记录至少两种阳性胰岛自身抗体确认2期T1D，方法是使用口服葡萄糖耐量试验(OGTT)或替代方法(如适用)，且OGTT试验不可用。
•对于符合2期1型糖尿病诊断标准的患者，确保患者的临床病史不提示二型糖尿病。
•开始Tzield之前，获取完整的血细胞计数和肝酶检测结果。对于某些实验室检测异常的患者，不建议使用Tzield。
•必须用0.9%氯化钠注射液(USP)稀释Tzield。有关详细的制备和给药说明，请参见完整的处方信息。
•使用以下药物进行术前用药:(1)非甾体抗炎药(NSAID)或对乙酰氨基酚，(2)抗组胺药，和/或(3)每次Tzield给药前至少在14天疗程的前5天使用止吐药。
•通过静脉输注(至少30分钟以上)给药TZIELD，每日一次，持续14天。有关给药时间表，请参见完整处方信息。
副作用：最常见的不良反应(> 10%)为淋巴细胞减少、皮疹、白细胞减少和头痛。
注意事项：•细胞因子释放综合征(CRS):用药前，监测肝酶，对于ALT或AST升高超过正常值上限5倍的患者，应停止用药，如果出现严重的CRS，则考虑暂时暂停用药。
•严重感染:对于活动性严重感染或慢性感染的患者，不建议使用Tzield。监测Tzield治疗期间和之后的感染体征和症状。如果出现严重感染，则停用Tzield。
•淋巴细胞减少症:在治疗期间监测白细胞计数。如果出现长期严重淋巴细胞减少症(< 500个细胞mcL，持续1周或更长时间)，停用Tzield。
•超敏反应:如果发生严重的超敏反应，则停用Tzield并立即治疗。
•疫苗接种:在开始Tzield之前，进行所有适龄的疫苗接种。参见关于减毒活疫苗、灭活疫苗和mRNA疫苗的建议。
上市及购买情况：Tzield刚刚获得FDA批准不久，因此购买比较困难。