系统性红斑狼疮(SLE)是一种影响身体多个系统的自身免疫性疾病。SLE可表现为皮肤上的皮疹，并可发展为肾脏或神经系统中危及生命的自身免疫反应。2021年8月2日，Saphnelo被批准用于接受标准治疗的中度至重度系统性红斑狼疮(SLE)成年患者的治疗。该药物是如何对患者产生的疗效，它的作用机制是什么？ Saphnelo是一流的I型干扰素受体抗体。1型干扰素通路激活已被确定为SLE发病机制的中介因子，且1型干扰素表达水平与SLE的严重程度相关。干扰素α、β、epsilon、kappa和omega激活1型干扰素受体(INFAR1)导致基因转录的刺激。INFAR1和INFAR2的激活导致STAT1和STAT2的磷酸化，它们与干扰素调节因子9 (IRF9)一起转移到细胞核，激活干扰素刺激反应元件(ISRE)。ISRE的激活导致许多促炎蛋白和免疫调节蛋白的表达，以及产生更多1型干扰素的正反馈环的激活。干扰素刺激单核细胞成熟为表达自身抗原的髓样树突状细胞。CD4+和CD8+ t细胞以及B细胞具有自反应性，它们会对自身抗原产生反应，引起细胞的炎症和凋亡这种自我反应性免疫反应会损害全身健康的组织Saphnelo作为一种免疫球蛋白γ 1 kappa (IgG1κ)单克隆抗体，可选择性结合到INFAR1亚基1。该药物与IFNAR1的结合抑制了受体的活性，降低了炎症介质的下游信号和基因转录。Saphnelo的Fc区携带三重突变L234F/L235E/P331S，以防止抗体的Fc区与细胞表面Fc受体结合。在一项IIb期临床试验中，300 mg治疗组34.3%的患者达到了主要终点，1000 mg治疗组28.8%的患者达到了主要终点，安慰剂组17.6%的患者达到了主要终点。基线时干扰素刺激基因转录水平较高的患者对治疗的反应更大。总体而言该药物疗效较好。更多资讯可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每位患者获得优质的海外医疗资源。