Saphnelo的作用是降低身体的免疫和炎症反应，改善SLE的症状。该药物属于一种单克隆抗体，通过阻断I型干扰素(INF-1)受体而起作用。目前已被批准用于同时接受其他狼疮药物治疗的成人中重度系统性红斑狼疮(SLE或狼疮)。该药物的治疗效果如何呢？ Saphnelo的安全性和有效性在三个52周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究(试验1 、试验2 和试验3)中进行了评估。患者根据美国风湿病学会(1982年修订)的分类标准诊断为SLE。所有患者年龄≥18岁，病情中重度，SLE疾病活动指数2000 (SLEDAI-2K)评分≥6分，基于BILAG评估的器官受累，医生整体评估[PGA]评分≥1分，尽管在基线时接受了包括口服皮质类固醇(OCS)、抗疟药和/或免疫抑制剂的一种或任何组合的标准SLE治疗。在临床试验期间，患者继续接受现有的稳定剂量的SLE治疗，OCS(强的松或等效药物)除外，其中逐渐减少剂量是方案的组成部分。患有严重活动性狼疮肾炎的患者和患有严重活动性中枢神经系统狼疮的患者被排除在外。试验期间不允许使用其他生物制剂和环磷酰胺;接受其他生物疗法的患者在入组前必须完成至少5个半衰期的洗脱期。这三项研究都在北美、欧洲、南美和亚洲进行。患者接受Saphnelo或安慰剂，静脉输注，每4周一次。Saphnelo的疗效是基于综合终点、狼疮综合评估(BICLA)和SLE反应者指数(SRI - 4)的临床反应评估确定的。
试验1随机选择305名(1:1:1)接受Saphnelo 300 mg或1000 mg或安慰剂治疗长达52周的患者。主要终点是SRI-4的综合评估和在第24周测量的OCS的持续减少(< 10mg/天且≤第1周的OCS剂量，持续12周)。试验2和3在设计上相似。试验2随机选择了457名接受150 mg、300 mg或安慰剂(1:2:2)的Saphnelo的患者。试验3随机选择362名(1:1)接受Saphnelo 300 mg或安慰剂的患者。主要终点是在52周时评估的疾病活动的改善，由试验2中的SRI-4和试验3中的BICLA(定义如上)测量。两项研究中常见的次要疗效终点是OCS减少的维持、皮肤SLE活动的改善和发作率。在第8-40周，基线OCS≥10mg/天的患者需要将其OCS剂量逐渐减少至≤7.5mg/天，除非疾病活动恶化。两项研究都评估了300mgSaphnelo与安慰剂相比的疗效；在试验2中，还对150 mg的剂量进行了剂量反应评估。
根据疾病严重程度(基线时的SLEDAI-2K评分，< 10分vs ≥10分)、第1天的OCS剂量(< 10mg/天vs≥10mg/天泼尼松或等效药物)和干扰素基因签名测试结果(高vs低)对随机化进行分层。BICLA和SRI-4中观察到的疾病活动减少主要与皮肤粘膜和肌肉骨骼器官系统的改善有关。与接受安慰剂的患者相比，接受Saphnelo的患者的耀斑发生率降低，尽管差异没有统计学意义。BICLAresponder分析：BICLA是试验3的主要终点；与安慰剂相比，Saphnelo 300 mg在总体疾病活动方面表现出具有统计学意义和临床意义的疗效，复合终点的所有组成部分均有更大改善。在试验1和2中，BICLA是预先指定的分析。SRI-4应答者分析:SRI-4是试验2的主要终点；与安慰剂相比，Saphnelo治疗并未产生统计学上的显著改善。在试验1和3中，SRI-4是预先指定的分析。
对伴随类固醇治疗的影响:在试验3中，在基线OCS使用≥10mg/天的47%患者中，Saphnelo显示出在第40周能够将OCS使用减少至少25%至≤7.5mg/天并维持减少至第52周的患者比例具有统计学显著差异(p值= 0.004)；Saphnelo组中52% (45/87)的患者与安慰剂组中30% (25/83)的患者达到了这种类固醇减少水平(差异21% [95% CI 6.8，35.7])。在试验1和2中观察到，与安慰剂相比，Saphnelo在减少OCS使用的效果方面具有一致的趋势，但差异不具有统计学意义。
总得来说，Saphnelo作为一种附加治疗，可以适度降低SLE患者的疾病活动度，但具有临床意义，因为这些患者对新疗法的需求很高，并且该药物的安全性被认为是可接受的。其临床益处大于其风险，因此被批准使用。更多药品信息可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每位患者获得优质的海外医疗资源。