Enhertu对难以治疗的实体癌很有希望
发布时间：2023-06-28 点击量： 次
一些研究人员指出Enhertu是一种有效的抗体-药物偶联物，已成为her2低和her2阳性乳腺癌，her2阳性胃癌和her2突变肺癌的标准护理，然而，HER2在各种其他肿瘤类型中表达，对于这些患者，没有批准的HER2靶向治疗，并且通常这种疾病是标准治疗的屈光性。在早期研究中Enhertu显示出对几种肿瘤类型的活性，包括唾液腺、胆道和子宫内膜癌。根据2023年ASCO年会上公布的2期DESTINY-PanTumor02试验(NCT04482309)的研究结果，Enhertu (fama -trastuzumab deruxtecan-nxki)显示出对多种类型实体癌(包括一些众所周知难以治疗的实体癌)的活性。
完全缓解率(即疾病完全消失的患者百分比)分别为5.0%、17.5%、10.0%、2.4%、0%、2.4%和0%。总体缓解率(267例患者)为37.1%，其中完全缓解率为5.6%。
在所有应答者中，12个月客观缓解持续时间为49.6%。在宫颈、子宫内膜、卵巢、胆道、胰腺、膀胱等队列中，这一比例分别为47.6%、72.3%、45.8%、41.7%、0%、23.2%和53.6%。
DESTINY-PanTumor02是一项开放标签、多中心研究，研究对象是不符合治愈性治疗条件的晚期实体瘤患者。患者需要在二线或更晚的治疗中，有HER2表达，并且很少或没有损伤来执行日常任务。先前的her2定向治疗是允许的。Enhertu给药剂量为5.4 mg/kg，每3周给药。
主要终点为研究者确认的总有效率。次要终点包括疾病控制率、缓解持续时间、无进展生存期、总生存期和安全性。
发现Enhertu的安全概况与已知的药物概况一致。在总体人群中，常见的任何级别治疗出现的副作用包括恶心(54.3%)、疲劳(37.8%)、中性粒细胞减少(32.6%)、贫血(25.8%)、腹泻(25.5%)、呕吐(24.3%)、食欲下降(16.5%)、血小板减少(16.5%)、脱发(16.1%)和白细胞减少(10.1%)。这些副作用分别发生在3.4%、6.0%、19.1%、8.6%、3.7%、1.5%、1.5%、5.2%、0.0%和2.6%的患者中，严重程度为3级或以上。
对于与Enhertu治疗相关的间质性肺病和肺炎，7.5%的患者报告了任何级别的事件。大多数病例为2级(4.5%)，尽管也报告了1级(2.2%)、3级(0.4%)和5级(0.4%)事件。
任何级别的左心室功能障碍事件都很少见，包括射血分数下降(2.6%)和心力衰竭(0.4%)。发生1级(0.4%)、2级(1.5%)和3级(0.4%)左心室功能障碍事件。唯一一例心力衰竭的严重程度为3级。
与停药相关的药物相关副作用发生率为8.2%，12.0%的患者出现严重的药物相关副作用。分别有18.4%、18.7%和0.7%的患者报告了与剂量中断、剂量减少和死亡相关的药物相关副作用。
数据截止时，宫颈、子宫内膜、卵巢、胆道、胰腺、膀胱等队列的患者仍在接受治疗，分别为25.0%、65.0%、15.0%、7.3%、4.0%、12.2%和12.5%。
总体而言，83.5%的患者停止了治疗。停药原因包括疾病进展(58.4%)、副作用(11.2%)和其他(13.9%)。
该研究的其他结果显示，在宫颈、子宫内膜、卵巢、胆道、胰腺、膀胱和其他队列中，中位缓解持续时间分别为9.8个月、未达到、11.3个月、8.6个月、未达到、8.7个月和未达到。12周疾病控制率分别为67.5%、80.0%、70.0%、65.9%、36.0%、70.7%和75.0%。
值得注意的是，HER2状态为IHC 3+的患者通常有更高的应答率。IHC为3+的患者在宫颈(8例)、子宫内膜(13例)、卵巢(11例)、胆道(16例)、胰腺(2例)、膀胱(16例)和其他(9例)队列中的总有效率分别为75.0%、84.6%、63.6%、56.3%、0.0%、56.3%和44.4%。相比之下，HER2为IHC 2+的患者在宫颈(20例)、子宫内膜(17例)、卵巢(19例)、胆道(14例)、胰腺(19例)、膀胱(20例)和其他(16例)组的总有效率分别为40.0%、47.1%、36.8%、0.0%、5.3%、35.0%和18.8%。
所有IHC为3+的患者中位缓解持续时间为22.1个月，IHC为2+的患者中位缓解持续时间为9.8个月。总体而言，中位反应持续时间为11.8个月。
研究人员认为这些都是持久的反应，该试验目前仍在进行中，将在晚些时候报告总生存期和无进展生存期(数据)。然而，迄今为止的数据表明Enhertu具有广泛的活性，可能代表her2阳性患者的新治疗选择。
据了解，Enhertu已在我国上市，但时间较短，目前暂时无法查询价格。海外也有该药物，香港原研版规格100mg/瓶价格在一万六七人民币左右。更多资讯可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每位患者获得优质的海外医疗资源。
