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Enhertu是治疗表达HER2的难治性实体瘤的有效选择

发布时间:2023-06-28    点击量:

Enhertu(第一三共和阿斯利康;以前称为DS-8201a)对于被诊断患有难以治疗的HER2表达实体瘤的患者是一种有效的治疗选择。这一结论是基于一项国际研究的发现,该研究是由阿斯利康与第一三共合作发起和设计的。这项研究的结果在2023年6月2日至6日在伊利诺伊州举行的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上发表。Enhertu是一种抗体-药物缀合物或ADC,旨在靶向HER2,并被批准用于HER2表达的乳腺癌和胃癌。然而,HER2表达在其他实体瘤中也很普遍,目前在这些人群中可用的治疗效果,包括针对HER2治疗的研究,相对适中,并揭示了显着的未满足的医疗需求。

研究设计:患有HER2表达的胆道、膀胱、宫颈、子宫内膜、卵巢、胰腺或其他肿瘤(不包括乳腺癌、胃癌、结肠直肠癌和非小细胞肺癌)的患者被纳入该研究。共有267例患者,其中IHC 3+表达75例,IHC 2+表达125例。IHC是细胞中HER2受体蛋白的量。虽然HER2在多种肿瘤类型中表达,但目前还没有批准针对多种类型癌症的HER2靶向疗法,尤其是那些难以治疗的癌症。Enhertu是一种靶向HER2的抗体药物缀合物,目前由美国食品药品监督管理局批准用于HER2表达的乳腺癌、HER2+胃癌和her 2-突变的肺癌。这项研究是首次对Enhertu在广泛的HER2表达实体瘤中的肿瘤不可知应用的全球性研究。
研究结果:在II期开放标签的DESTINY-PanTumor02研究中,her2表达(免疫组织化学[IHC] 3+或IHC 2+)的局部晚期或转移性疾病患者在至少一次全身治疗后恶化或没有治疗选择,接受至少一剂量的Enhertu治疗。在中位随访9.7个月时,治疗的ORR为37.1% (ORR是对治疗的部分缓解和完全缓解数量的衡量指标)。肿瘤持续对治疗有反应的时间(用mDOR测量)为11.8个月。在HER2表达水平较高(即IHC 3+)的患者中,Enhertu甚至更有效,ORR为61.3%,mDOR为22.1个月。在不同的疾病部位,曲妥珠单抗德鲁德替康导致以下ORRs:
子宫内膜癌:所有患者的57.5%,IHC 3+患者的84.6%,IHC 2+患者的47.1%
宫颈癌:所有患者50%,IHC 3+患者75%,IHC 2+患者40%。
卵巢癌:所有患者的45%,IHC 3+患者的63.6%,IHC 2+患者的36.8%。
尿路上皮癌:所有患者的39%,IHC 3+患者的56.3%,IHC 2+患者的35%。
胆道癌:所有患者的22%,IHC 3+患者的56.3%,IHC 2+患者的0%。
胰腺癌:所有患者的4%,IHC 3+患者的0%,IHC 2+患者的5.3%。
研究参与者大多能够耐受Enhertu治疗,然而,11.6%的参与者因不良事件而停止治疗。最常见的治疗相关副作用是恶心、疲劳和血细胞减少(血细胞减少)。
研究人员指出,HER2存在于许多癌症类型中,如乳腺癌、胃癌、肺癌、妇科癌和尿路上皮癌,患有HER2表达的难治性癌症的患者需要新的治疗方案。这些结果推进了我们对HER2表达的临床理解,重申了HER2是一种广泛肿瘤类型的可操作生物标志物,并表明Enhertu可能为这些肿瘤的晚期疾病患者提供一种新的治疗选择,特别是HER2 IHC 3+或2+表达的患者。
后续步骤:研究人员目前正在收集DESTINY-PanTumor02研究中的其他生存结果。
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