Enhertu（曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂）的功效副作用
发布时间：2023-06-29 点击量： 次
Enhertu是一款HER2定向ADC。它采用第一三共专有的DXd ADC技术设计，是第一三共肿瘤产品组合中的领先ADC，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的程序。该药物由HER2单克隆抗体通过稳定的基于四肽的可裂解接头连接到拓扑异构酶I抑制剂有效载荷组成，目前被批准用于治疗HER2阳性乳腺癌、HER2低乳腺癌、HER2突变非小细胞肺癌和HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌。Enhertu的功效副作用如下。
DESTINY-Breast01是一项注册II期、单组、开放标签、全球性、多中心、两部分试验，用于评估Enhertu对184名HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌女性患者的安全性和疗效，这些患者之前接受过恩美曲妥珠单抗治疗。所有患者之前接受了曲妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗，66%的患者之前接受了帕妥珠单抗。II期试验结果显示，经确认的客观缓解率为60.3%(n = 111；95% CI: 52.9-67.4)，包括4.3%的完全缓解率(n=8)和56.0%的部分缓解率(n=103)。截至2019年8月1日，中位缓解持续时间为14.8个月(95% CI: 13.8-16.9)。此外，根据11.1个月的中位随访持续时间，中位无进展生存期为16.4个月(95% CI:12.7-不可估计)。Enhertu的安全性已在一项汇总分析中进行了评估，该分析来自于DESTINY-Breast01二期试验和早期的I期试验，共有234名患有不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的患者接受了至少一剂Enhertu (5.4mg/kg)。9%的患者出现ILD。2.6%的患者出现了因ILD和/或肺炎导致的死亡结果——之前在I期试验中报告了2例死亡，之前在DESTINY-Breast01期试验中报告了4例死亡。患者和医生应意识到ILD/肺炎，并应积极监测患者的潜在体征和症状。如果发现ILD/肺炎，应按照FDA批准的美国处方信息进行处理。管理可能需要修改剂量或停止治疗和类固醇治疗。孕妇服用Enhertu会对胎儿造成伤害。最常见的不良反应(频率≥20%)为恶心、疲劳、呕吐、脱发、便秘、食欲下降、贫血、中性粒细胞减少、腹泻、白细胞减少、咳嗽和血小板减少。
DESTINY-Breast03是一项全球性、头对头、随机、开放标记、注册的III期试验，用于评估Enhertu (5.4mg/kg)与T-DM1在HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性，这些患者之前接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗。DESTINY-Breast03的主要疗效终点是基于盲法独立中心审查的无进展生存期(PFS)。次要疗效终点包括总生存期、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间、基于研究者评估的PFS和安全性。结果显示Enhertu与T-DM1相比，将疾病进展或死亡的风险降低了72%(风险比[HR]0.28；95%可信区间[CI]:0.22-0.37；在先前用曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者中p<0.0001)。在该试验中，Enhertu的安全性与之前的临床试验一致，没有发现新的安全性问题，也没有出现4级或5级治疗相关的间质性肺病事件。
DESTINY-Breast04是一项全球性、随机、开放标签的III期试验，旨在评估Enhertu (5.4mg/kg)与医生选择的化疗方案(卡培他滨、艾立布林、吉西他滨、紫杉醇或nab-紫杉醇)在HR阳性或HR阴性、HER2低的不可切除和/或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性，这些患者之前接受过一次或两次化疗。结果显示在试验中，在患有her 2-低转移性乳腺癌且患有激素受体(HR)阳性疾病或HR阴性疾病的患者中，与医生选择的化疗相比，Enhertu将疾病进展或死亡的风险降低了50%(中位无进展生存期[PFS] 9.9比5.1个月；危险比[HR]0.50；95%可信区间[CI]0.40-0.63；p<0.0001)。接受Enhertu治疗的患者中位总生存期(OS)为23.4个月，而接受化疗的患者中位总生存期为16.8个月，死亡风险降低了36%(HR 0.64；95% CI 0.49-0.84；p=0.001)。Enhertu的安全性与之前的临床试验一致，未发现新的安全性问题。间质性肺病(ILD)或肺炎的发生率与Enhertu晚期HER2阳性乳腺癌试验中观察到的结果一致。总的来说，12%的患者已经确认了与治疗相关的ILD或肺炎，这是由一个独立的裁决委员会确定的。大多数ILD事件为1级或2级(10%)，有5起3级(1.3%)事件，无4级事件报告。有三例(0.8%) ILD相关死亡(5级)。
二、HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌
DESTINY-Gastric01是一项开放标签、多中心、随机、关键的2期试验，旨在评估ENHERTU (6.4 mg/kg)与研究者选择的化疗方案的安全性和疗效，该试验纳入了来自日本和韩国的188名HER2阳性(定义为IHC3+或IHC2+/ISH+)、晚期胃癌或GEJ腺癌患者，这些患者之前接受了两种或更多种治疗方案，包括曲妥珠单抗、氟嘧啶和含铂化疗。结果显示在该试验中，Enhertu证明了与化疗(伊立替康或紫杉醇)相比，晚期胃癌或GEJ腺癌患者的总生存率(OS)和客观缓解率(ORR)有统计学意义和临床意义的改善，这些患者至少接受了包括曲妥珠单抗、氟嘧啶和含铂化疗在内的两种先前方案。在DESTINY-Gastric01试验中，Enhertu治疗组的患者(n=126)与接受化疗的患者(n=62)相比，死亡风险降低了41%(基于0.59的风险比[HR；95%可信区间[CI]0.39-0.88；p=0.0097)，中位OS为12.5个月[95% CI 9.6-14.3]，而化疗组为8.4个月[95% CI 6.9-10.7]。由独立中心审查评估的确认的ORR是主要疗效结果。结果显示Enhertu组的确诊ORR为40.5% [95%可信区间为31.8-49.6]，而化疗组为11.3% [95%可信区间为4.7-21.9]。接受Enhertu治疗的患者有7.9%的完全缓解率(n=10)和32.5%的部分缓解率(n=41)，相比之下，接受化疗的患者完全缓解率为0% (n=0)，部分缓解率为11.3% (n=7)。此外，Enhertu显示化疗的中位缓解持续时间(DoR)为11.3个月[95% CI 5.6-NR]，而化疗的中位缓解持续时间为3.9个月[95% CI 3.0-4.9]。Enhertu还证明了中位无进展生存期(PFS)为5.6个月[95% CI 4.3-6.9]，相比之下为3.5个月[95% CI 2.0-4.3](HR = 0.47；95%可信区间为0.31-0.71)。在DESTINY-Gastric01对187例局部晚期或转移性HER2阳性胃腺癌或GEJ腺癌患者进行了Enhertu的安全性评估。最常见的不良反应(≥20%)包括实验室异常，包括血红蛋白减少、白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、淋巴细胞计数减少、血小板计数减少、恶心、食欲下降、贫血、天冬氨酸转氨酶升高、疲劳、血碱性磷酸酶升高、丙氨酸转氨酶升高、腹泻、低钾血症、呕吐、便秘、血胆红素升高、发热和脱发。在DESTINY-Gastric01中，125名接受Enhertu6.4 mg/kg治疗的局部晚期或转移性HER2阳性胃腺癌或GEJ腺癌患者中，10%的患者出现间质性肺病。首次出现ILD的中位时间为2.8个月(范围:1.2至21.0)。
三、HER2突变非小细胞肺癌
DESTINY-Lung02是一项全球II期试验，旨在评估两种剂量(5.4mg/kg或6.4mg/kg)的Enhertu对HER2m变转移性NSCLC患者的安全性和疗效，这些患者在至少一个先前抗癌治疗方案(必须包含以铂类为基础的化疗)期间或之后出现疾病复发或进展。结果显示，在预先指定的患者队列中进行的中期疗效分析显示，Enhertu (5.4mg/kg)证实的ORR为57.7%(n = 52；95%可信区间[CI] 43.2-71.3)，根据盲法独立中心综述(BICR)评估，在先前治疗的不可切除或转移性非鳞状her2-突变体(HER2m) NSCLC患者中。1.9%的患者出现完全缓解(CR)，55.8%的患者出现部分缓解(PR)，中位显效率为8.7个月(95% CI为7.1-NE)。在DESTINY-Lung02试验中，通过对101例不可切除或转移性HER2m非小细胞肺癌患者进行分析，评估了Enhertu的安全性，这些患者接受了至少一剂Enhertu (5.4mg/kg)。在分析中，Enhertu的安全性与之前的临床试验一致，没有发现新的安全性问题。
经查询，Enhertu（曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂）香港原研版规格100mg/瓶价格在一万六七人民币左右（受汇率影响价格有轻微波动）。更多资讯请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。
