Ivosidenib在IDH1突变复发或难治性AML中的持久缓解
发布时间：2019-05-28 点击量： 次
Ivosidenib在IDH1突变复发或难治性AML中的持久缓解，异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）的基因突变发生在6-10％的急性髓性白血病（AML）患者中。 Ivosidenib（AG-120）是一种口服，靶向，小分子的突变型IDH1抑制剂。
我们对IDH1突变的AML中的ivosidenib单一疗法进行了1期剂量递增和剂量扩增研究。在所有治疗的患者中评估安全性和有效性。主要疗效人群包括患有复发或难治性AML的患者，每天接受500mg伊索替尼，并且随访至少6个月。
总体而言，258名患者接受了ivosidenib并评估了安全性结果。在复发或难治性AML患者（179例患者）中，至少3例患者发生的3级或更高级别的治疗相关不良事件是QT间期延长（7.8％的患者），IDH分化综合征（在3.9％），贫血（2.2％），血小板减少或血小板计数减少（3.4％）和白细胞增多（1.7％）。在主要疗效人群（125例患者）中，部分血液学恢复完全缓解或完全缓解率为30.4％（95％可信区间[CI]，22.5至39.3），完全缓解率为21.6％（95％） CI，14.7至29.8），总体反应率为41.6％（95％CI，32.9至50.8）。这些反应的中位持续时间分别为8.2个月（95％CI，5.5至12.0），9.3个月（95％CI，5.6至18.3）和6.5个月（95％CI，4.6至9.3）。 84名患者中有29名（35％）获得了输血独立性，并且具有反应的患者比没有反应的患者具有更少的感染和发热性中性粒细胞减少发作。在34例完全缓解或完全缓解且部分血液学恢复的患者中，7例（21％）在数字聚合酶链反应检测中没有残留的可检测IDH1突变。没有预先存在的共同发生的单基因突变预测临床反应或对治疗的抗性。
对于晚期IDH1突变的复发或难治性AML患者，每日500 mg剂量的ivosidenib与3级或更高的3级或更高治疗相关不良事件频率相关，并且输血独立，持久缓解和部分患者的分子缓解完全缓解。
Ivosidenib的说明书
