艾伏尼布(Ivosidenib)作用机制
发布时间：2023-01-30 点击量： 次
艾伏尼布是首个异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1)抑制剂。IDH1是一种酶，在一些癌症中经常突变和过度表达，导致异常的细胞生长和增殖。艾伏尼布抑制突变的IDH1，阻断癌细胞的酶活性和进一步分化。
异柠檬酸脱氢酶1 (IDH1)是细胞质和过氧化物酶体中的代谢酶，在许多细胞过程中起作用，包括线粒体氧化磷酸化、谷氨酰胺代谢、脂肪生成、葡萄糖感应和细胞氧化还原状态的调节。IDH1将异柠檬酸转化为α-酮戊二酸(α-KG)，这是羧酸循环中的一种正常代谢产物。多种癌症与IDH1的错义突变有关，导致酶活性位点的精氨酸132位氨基酸发生取代，获得功能获得性活性，酶活性增加。IDH1突变导致D-2-羟基戊二酸(D-2HG)的积累，这是一种结构类似于α-KG的肿瘤代谢物。D-2HG抑制α-KG依赖性双加氧酶，包括组蛋白和DNA去甲基化酶，其在组蛋白和DNA去甲基化以及其他细胞过程中起作用。对这些酶的抑制导致组蛋白和DNA高度甲基化，并阻断细胞分化，包括造血分化。随着组蛋白高度甲基化，甲基化敏感绝缘体不能调节癌基因的激活。过量的D-2HG最终会干扰细胞代谢并改变对肿瘤发生的表观遗传调控。
2022年2月，艾伏尼布被我国批准上市，由于上市时间较短，所以在国内很难直接买到艾伏尼布片。有需要的患者可以考虑国外版本，海外上市的艾伏尼布片是美国上市的原研药，规格为250mg*60片，价格为269500元。
如果您有艾伏尼布的需要或者想了解更多关于艾伏尼布的相关资讯，可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助中国患者获取优质海外医疗资源。
