艾伏尼布治疗IDH突变型胶质瘤的疗效与局限性分析
发布时间：2025-06-24 点击量： 次
艾伏尼布（Ivosidenib）是一种口服异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）抑制剂，通过靶向抑制IDH1突变体（如R132H突变），减少2-羟基戊二酸（2-HG）的异常积累，从而逆转肿瘤细胞的表观遗传学改变和致癌信号通路激活。
艾伏尼布治疗复发/难治性IDH1突变型胶质瘤的获批基于全球Ⅲ期临床试验（INDIGO研究）。结果显示，艾伏尼布组的中位无进展生存期（PFS）为13.8个月，显著优于安慰剂组的5.1个月（HR=0.37，P<0.001）；6个月PFS率分别为52%和27%。
尽管OS未达到统计学显著性差异（中位OS：17.1个月 vs 14.8个月，P=0.10），但亚组分析提示，年轻患者（<55岁）或无辅助化疗史的患者可能从艾伏尼布中获益更多。
相比传统化疗（如替莫唑胺），艾伏尼布的血液学毒性（如中性粒细胞减少）和胃肠道反应发生率较低，患者耐受性更好。
艾伏尼布单药治疗的客观缓解率（ORR）较低（约15%-20%），多数患者表现为疾病稳定（SD），提示其可能更适用于维持治疗或联合治疗。
长期用药后可能出现获得性耐药，可能与IDH1突变体再激活、旁路信号通路（如MAPK/PI3K）代偿性激活或肿瘤微环境变化有关。
尽管艾伏尼布可透过血脑屏障，但脑脊液药物浓度仅为血浆浓度的10%-30%，可能影响对深部肿瘤的疗效。
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