艾伏尼布对胶质母细胞瘤的疗效与适用性分析
发布时间：2025-07-03 点击量： 次
胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是成人中枢神经系统最常见且最具侵袭性的原发性恶性肿瘤，具有高复发率、高致死率的特点。尽管目前标准治疗方案包括手术、放疗和替莫唑胺化疗，但患者中位生存期仍不足15个月，五年生存率低于10%。近年来，针对肿瘤特异性分子靶点的靶向治疗成为研究热点。艾伏尼布（Ivosidenib）作为一种异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变抑制剂，在IDH1突变型急性髓系白血病（AML）中已显示显著疗效，其在胶质母细胞瘤中的疗效与适用性逐渐受到关注。
IDH1是三羧酸循环中的关键酶，其突变导致α-酮戊二酸（α-KG）转化为2-羟基戊二酸（2-HG），后者作为致癌代谢物抑制组蛋白去甲基化酶和DNA修复酶，引发表观遗传紊乱和基因组不稳定，从而促进肿瘤发生发展。在胶质母细胞瘤中，约12%的病例存在IDH1突变（主要为R132H位点），这类患者通常具有更长的生存期（中位生存期约31个月），但对传统治疗反应差异较大。艾伏尼布通过特异性抑制突变型IDH1酶活性，降低2-HG水平，逆转表观遗传失调，抑制肿瘤细胞增殖并诱导分化。
在IDH1突变型实体瘤（包括胶质母细胞瘤）的I期试验中，艾伏尼布（50-1200 mg/日）显示出良好的安全性，最大耐受剂量未达，推荐II期剂量为500 mg/日。胶质母细胞瘤亚组中，2-HG水平在用药后2周内下降超过90%，部分患者肿瘤体积稳定。
一项针对复发/进展性IDH1突变型胶质母细胞瘤的II期试验（NCT02073994）中，艾伏尼布单药治疗的6个月无进展生存率（PFS-6）为39%，中位PFS为13.8个月，显著优于历史对照（PFS-6约15%）。客观缓解率（ORR）为6%，包括1例完全缓解和2例部分缓解，多数患者表现为疾病稳定。
艾伏尼布与放疗、替莫唑胺或免疫检查点抑制剂的联合试验正在进行中。初步结果显示，联合治疗可能增强抗肿瘤效应，但需进一步验证安全性。
适用人群
IDH1突变型患者：艾伏尼布仅对携带IDH1突变（尤其是R132H）的胶质母细胞瘤患者有效，需通过基因检测明确突变状态。
复发/进展性患者：目前研究主要针对复发或对传统治疗耐药的病例，初治患者中的疗效尚待验证。
体能状态良好者：由于胶质母细胞瘤患者常伴神经功能障碍，需评估患者能否耐受口服给药及潜在不良反应。
不适用情况
IDH1野生型患者：无明确获益证据，且可能增加经济负担。
严重肝肾功能不全：艾伏尼布代谢依赖肝脏，肾功能不全可能影响排泄，需调整剂量或禁用。
妊娠期女性：动物实验显示致畸性，妊娠期禁用。
参考链接：https://www.tibsovo.com/
