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艾伏尼布(拓舒沃)治疗白血病的作用机制解析

发布时间:2025-12-09    点击量:

艾伏尼布(Ivosidenib,拓舒沃)是一种用于治疗IDH1突变型急性髓性白血病(AML)和其他IDH1突变型癌症的靶向药物。它通过抑制一种名为异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)的酶,发挥其抗肿瘤作用。IDH1突变在一些白血病患者中尤为常见,这种突变会导致正常细胞代谢异常,进而促进癌细胞的生长与扩散。
艾伏尼布的作用机制基于其对IDH1突变酶的选择性抑制。正常情况下,IDH1酶在细胞中参与柠檬酸循环,通过将异柠檬酸转化为α-酮戊二酸,维持细胞的正常代谢。然而,当IDH1基因发生突变时,酶的功能发生改变,产生了异常的代谢产物——2-羟基戊二酸(2-HG)。这种代谢产物积累在体内,破坏正常的细胞功能,并通过改变基因表达和抑制正常的血液生成过程,促进白血病细胞的生长。

艾伏尼布通过特异性结合IDH1突变酶,阻止其产生2-HG,从而恢复正常的代谢路径,抑制癌细胞的生长。通过减少2-HG的积累,艾伏尼布可以恢复正常的造血功能,减缓或停止白血病的发展,改善患者的临床表现。
与传统的化疗药物不同,艾伏尼布的作用机制是精准靶向性的,它仅作用于那些携带IDH1突变的癌细胞,因此具有较高的选择性和较低的副作用。虽然化疗药物对快速分裂的细胞具有杀伤作用,但它们通常不具备对肿瘤细胞的选择性,可能会伤害到正常的细胞。而艾伏尼布通过靶向特定的分子途径,减少了对正常细胞的影响,使得治疗更为安全和有效。
总之,艾伏尼布作为一种IDH1抑制剂,能够通过抑制IDH1突变酶的异常活性,阻止2-HG的积累,恢复正常的代谢过程,从而发挥其抗肿瘤作用。它为IDH1突变型急性髓性白血病等癌症患者提供了一个新的治疗选择,具有较好的疗效和耐受性。
参考资料:https://www.tibsovo.com/

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