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贝伐珠单抗与曲氟尿苷替匹嘧啶合用:难治性结直肠癌治疗的新标准

发布时间:2023-05-29    点击量:

SUNLIGHT是第一个针对难治性转移性结直肠癌的三期研究,旨在证实贝伐珠单抗与曲氟尿苷替匹嘧啶在接受两种化疗方案的难治性转移性结直肠癌患者中的疗效和安全性。II期阳光试验中,在曲氟尿苷替匹嘧啶(也称为朗斯弗)中加入贝伐珠单抗,显著提高了治疗难治性转移性结直肠癌患者的总生存率。曲氟尿苷替匹嘧啶加贝伐珠单抗代表了一种治疗难治性转移性结直肠癌患者的新标准,这些患者先前在两个疗程后出现进展。

该研究随机分配了492名先前接受两种方案治疗的患者,接受28天周期的曲氟尿苷替匹嘧啶加贝伐珠单抗(第1至5天和第8至12天每天两次35 mg/m2的曲氟尿苷替匹嘧啶加第1和15天5 mg/kg的贝伐珠单抗)或单用曲氟尿苷替匹嘧啶。超过四分之三的患者(76%)之前接受过靶向血管内皮生长因子(VEGF)的药物治疗,28%接受过贝伐珠单抗治疗。大约70%有RAS突变。主要终点是全分析人群的总生存率。
在全分析人群中,在6个月时,联合治疗的总生存率为77%,而单独使用曲氟尿苷替匹嘧啶的总生存率为61%;在12个月时,这一比例分别为43%和30%。所有预先指定的亚组均受益于贝伐珠单抗的加入,包括之前接受贝伐珠单抗治疗的患者(风险比[HR]= 0.73;95%置信区间[CI]= 0.56–0.92)。治疗组的中位无进展生存期为5.6个月,而对照组为2.4个月(HR = 0.44),6个月无进展生存率分别为43%和16%,12个月无进展生存率分别为16%和1%。同样,所有预先指定的亚组都受益于贝伐珠单抗。两组之间的严重不良事件发生率相似——每组大约70%。贝伐珠单抗组的剂量调整和延迟稍多,联合组的高血压(使用贝伐珠单抗并非意外)和中性粒细胞减少症较多,但发热性中性粒细胞减少症较少。曲氟尿苷替匹嘧啶加贝伐珠单抗的安全性是可控的,并且与各自的安全性一致。
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