达罗他胺（Nubeqa）的临床药理学

达罗他胺（Nubeqa）是一种雄激素受体(AR)抑制剂，临床适用于治疗患有以下疾病的成年患者:  ​非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC) ​和转移性激素敏感前列腺癌(mHSPC)联合多西紫杉醇。本文是关于达罗他胺（Nubeqa）临床药理学的相关内容。

作用机制：达罗他胺（Nubeqa）竞争性抑制雄激素结合、ar核转位和AR介导的转录。在体外，Nubeqa（达罗他胺）具有孕酮受体(PR)拮抗剂的功能(活性约为AR的1%)。Nubeqa（达罗他胺）降低了体外前列腺癌细胞增殖和前列腺癌小鼠异种移植模型中的肿瘤体积。

药效学：在接受每日两次100-900 mg剂量Nubeqa（达罗他胺）的CRPC患者中观察到PSA降低，在每日两次600 mg剂量时达到PSA降低的平台期。  nmCRPC患者每日两次服用600 mgNubeqa（达罗他胺）后，12个月时24.2%的患者PSA水平检测不到，相比之下，安慰剂组只有0.4%的患者PSA水平检测不到。mHSPC患者每日两次服用600 mgNubeqa（达罗他胺）联合多西他赛，12个月时60.2%的患者PSA水平检测不到，相比之下，服用多西他赛的安慰剂组为26.1%。

药代动力学：每日两次给药600 mg后，Nubeqa（达罗他胺）的平均稳态峰值血浆浓度(% CV )( C最大)为4.79毫克/升(30.9%)，从时间0到12小时的血浆浓度-时间曲线下面积(AUC12小时)为52.82微克/毫升(33.9%)。食物重复给药后2-5天达到稳态，累积约2倍。暴露(C最大和AUC12)和活性代谢物酮Nubeqa（达罗他胺）在100至700 mg的剂量范围内以几乎与剂量成比例的方式增加(批准的推荐剂量的0.17至1.17倍)。每日两次，每次900 mg(批准推荐剂量的1.5倍)，未观察到Nubeqa（达罗他胺）暴露量的进一步增加。

吸收：Nubeqa（达罗他胺）C最大在单次口服600 mg剂量后约4小时达到。在禁食条件下口服含有300 mg达洛他胺的Nubeqa片剂后，绝对生物利用度约为30%。  

食物效应：与食物一起服用时，Nubeqa（达罗他胺）的生物利用度增加了2.0至2.5倍。活性代谢物酮达罗胺的暴露量也出现了类似的增加。  

分配：静脉给药后Nubeqa（达罗他胺）的表观分布体积为119 L.Nubeqa（达罗他胺）的蛋白结合率为92%，活性代谢物酮Nubeqa（达罗他胺）的蛋白结合率为99.8%。血清白蛋白是Nubeqa（达罗他胺）和酮Nubeqa（达罗他胺）的主要结合蛋白。  

淘汰：Nubeqa（达罗他胺）和酮Nubeqa（达罗他胺）在患者体内的有效半衰期约为20小时。静脉给药后Nubeqa（达罗他胺）的清除率(%CV)为116毫升/分钟(39.7%)。  

新陈代谢：Nubeqa（达罗他胺）主要由CYP3A4以及UGT1A9和UGT1A1代谢。酮达罗胺在血浆中的总暴露量比达罗胺高1.7倍。  

排泄：口服一剂经放射性标记的口服溶液后，共有63.4%的Nubeqa（达罗他胺）相关物质从尿液中排出(约7%无变化)，32.4%(约30%无变化)。超过95%的剂量在给药后7天内恢复。

更多药品资讯请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。