塞尔帕替尼与普拉替尼耐药机制的异同探讨
发布时间：2025-01-07 点击量： 次
塞尔帕替尼（Selpercatinib）与普拉替尼（Pralsetinib）是两种针对RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）及其他RET驱动癌症的靶向治疗药物。尽管它们在疗效上展现出显著的成果，但长期使用往往伴随着耐药性的出现。
相同点方面，塞尔帕替尼与普拉替尼的耐药机制都涉及到靶点基因的二次突变。这种突变可能改变药物与靶点的结合方式，导致药物无法有效抑制癌细胞的生长。此外，两种药物都可能面临旁路信号激活的问题，即癌细胞可能激活其他信号通路来绕过药物的抑制作用。
针对特定的耐药突变，两种药物的敏感性也有所不同。例如，研究发现L730V/I RET突变对普拉替尼耐药，但对塞尔帕替尼治疗敏感。这表明在某些情况下，当一种药物出现耐药性时，另一种药物可能仍然有效。
两种药物在联合用药方面的策略也有所不同。例如，塞尔帕替尼联合MET抑制剂卡马替尼可以克服由MET扩增引起的耐药性。这种联合用药的策略为克服单一药物的耐药性提供了新的思路。
参考资料：
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8144197/
