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塞普替尼用药后的耐药时间通常有多久?

发布时间:2025-05-28    点击量:

塞普替尼用药后的耐药时间因癌症类型、基因突变特征及个体差异而有所不同,通常在8至24个月之间,但部分患者可能超过此范围。
塞普替尼是一种高选择性RET抑制剂,主要用于治疗RET融合阳性的非小细胞肺癌和RET突变或融合的甲状腺癌。其耐药时间受多种因素影响,包括癌症类型、基因突变特征以及患者个体差异。
在非小细胞肺癌患者中,塞普替尼的中位无进展生存期(PFS)约为8至12个月,但部分患者的缓解时间可能超过2年。LIBRETTO-001研究显示,塞普替尼一线治疗RET融合晚期非小细胞肺癌的客观缓解率(ORR)达82.6%,中位PFS达22个月,3年生存率达到65.6%。这表明,对于部分患者,塞普替尼的疗效可以持续较长时间。

对于甲状腺癌患者,塞普替尼的疗效同样显著。在RET突变的晚期甲状腺髓样癌患者中,塞普替尼的ORR较高,且中位缓解持续时间(DOR)和中位PFS均较长。在既往接受过其他治疗的RET突变晚期甲状腺髓样癌患者中,中位PFS可达34个月。
然而,耐药性的出现是不可避免的。耐药机制通常与RET靶点二次突变或其他旁路激活有关。例如,RET G810X等特定二次突变可能加速耐药性的产生。当患者出现耐药性时,可能表现为肿瘤增大、病情进展或症状加重。此时,需要通过基因检测明确耐药原因,并调整治疗方案。
值得注意的是,对于部分出现寡进展(即少量病灶进展)的患者,继续塞普替尼治疗仍可能带来获益。有研究显示,这类患者继续治疗的中位时间可达到9.8个月。因此,在决定是否停药或更换治疗方案时,需要综合考虑患者的具体情况和医生的建议。
参考资料:https://en.wikipedia.org/wiki/Selpercatinib
 

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