使用戈沙妥珠单抗（Trodelvy）的警告及注意事项
发布时间：2023-03-28 点击量： 次
戈沙妥珠单抗（Trodelvy）适用于患有转移性三阴性乳腺癌的成年人的治疗，这些人之前接受了至少两种转移性疾病的治疗；患有不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)的人，其先前接受了两种或更多种全身性治疗，其中至少一种用于转移性疾病；对于患有局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)的患者，他们之前接受了含铂化疗和程序性死亡受体-1 (PD-1)或程序性死亡配体1 (PD-L1)抑制剂。它还适用于治疗患有不可切除的局部晚期或转移性激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2 (HER2)阴性(IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-)乳腺癌的患者，这些患者已经接受了基于内分泌的治疗和至少两种额外的系统性治疗。
警告及注意事项：1.中性粒细胞减少症:可能出现严重、危及生命或致命的中性粒细胞减少症，可能需要调整剂量。接受戈沙妥珠单抗治疗的患者中有64%出现中性粒细胞减少。49%的患者出现3-4级中性粒细胞减少。发热性中性粒细胞减少发生率为6%。中性粒细胞减少性结肠炎发生率为1.4%。当中性粒细胞绝对计数低于1500/mm时，应停止输注3在任何周期的第1天或中性粒细胞计数低于1000/mm3在任何周期的第8天。抑制嗜中性白血球减少症发烧。
3.过敏和输液相关反应:戈沙妥珠单抗出现了严重的过敏反应，包括危及生命的过敏反应。严重的体征和症状包括心脏骤停、低血压、喘息、血管性水肿、肿胀、肺炎和皮肤反应。35%的患者在给药后24小时内出现过敏反应。2%的患者出现3-4级过敏反应。导致永久停用戈沙妥珠单抗的过敏反应发生率为0.2%。过敏反应发生率为0.2%。建议输注前用药。准备好可立即使用的药物和急救设备来处理此类反应。在每次输液过程中以及每次输液完成后至少30分钟内，密切观察患者的过敏反应和输液相关反应。对于4级输注相关反应，永久停用戈沙妥珠单抗。
4.恶心和呕吐:接受戈沙妥珠单抗治疗的所有患者中有64%出现恶心，这些患者中有3%出现3-4级恶心。35%的患者出现呕吐，其中2%的患者出现3-4级呕吐。预先使用两种或三种药物组合方案(例如，地塞米松与5-HT3受体拮抗剂或NK1受体拮抗剂以及其它指定的药物)用于预防化疗诱导的恶心和呕吐(CINV)。对于3级恶心或3-4级呕吐，停止使用曲地维剂量，当缓解至≤1级时，继续使用额外的支持措施。如有临床指征，也可采用额外的止吐药和其他支持措施。所有患者都应服用带回家的药物，并附有预防和治疗恶心和呕吐的明确说明。
5.UGT1A1活性降低的患者出现不良反应的风险增加:尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶1A1 (UGT1A1)*28等位基因纯合的患者患中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症和贫血的风险增加，并且可能患其他戈沙妥珠单抗不良反应的风险增加。UGT1A1*28纯合子患者中3-4级中性粒细胞减少症的发生率为58%，UGT1A1*28等位基因杂合子患者中为49%，野生型等位基因纯合子患者中为43%。UGT1A1*28等位基因纯合子患者的3-4级贫血发生率为21%，UGT1A1*28等位基因杂合子患者为10%，野生型等位基因纯合子患者为9%。密切监测已知UGT1A1活性降低的患者的不良反应。根据对具有急性早发或异常严重不良反应证据(可能表明UGT1A1功能降低)的患者中观察到的不良反应的发作、持续时间和严重程度的临床评估，暂停或永久停用戈沙妥珠单抗。
戈沙妥珠单抗在去年已经获得中国国家药品监督管理局上市许可申请受理并被纳入优先审评品种在国内上市。由于在国内上市不久，所以患者在国内药房购买比较困难，具体请咨询当地医院药房。如果国内药房购买不到戈沙妥珠单抗可以通过国外渠道进行购买，国外的戈沙妥珠单抗只有原研药，没有仿制药，原研药有欧洲版和美版原研药以及新加坡原研药，美版原研药价格高达36000左右，欧洲版原研药和新加坡版原研药比美版便宜一半多，价格大约15000元左右，二者药物成分一致。
