戈沙妥珠单抗（Trodelvy）的疗效效果如何？
发布时间：2023-03-28 点击量： 次
2021年4月7日，美国食品药品监督管理局（FDA）定期批准戈沙妥珠单抗(Trodelvy，Immunomedics Inc .)用于患有不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)的患者，这些患者先前接受了两种或更多种全身治疗，其中至少一种用于转移性疾病。
在一项多中心、开放标签、随机试验(ASCENTNCT02574455)在529名不可切除的局部晚期或mTNBC患者中进行，这些患者在至少两次既往化疗后复发，其中一次化疗可能是新辅助或辅助治疗，如果进展发生在12个月内。在21天(n=267)周期的第1天和第8天，患者随机(1:1)接受10 mg/kg的戈沙妥珠单抗静脉输注，或接受医生选择的单药化疗(n=262)。
主要疗效终点是基线无脑转移患者的无进展生存期(PFS ),采用RECIST 1.1标准进行盲法、独立、集中审查评估。其他疗效终点包括全部人群(有和无脑转移)的PFS和总生存期(OS)。
在所有随机患者(有或没有脑转移)中，接受戈沙妥珠单抗的患者的中位PFS为4.8个月(95% CI: 4.1，5.8)，而接受化疗的患者为1.7个月(95% CI: 1.5，2.5)(HR 0.43；95% CI: 0.35，0.54；p<0.0001)。中位OS分别为11.8个月(95% CI: 10.5，13.8)和6.9个月(95% CI: 5.9，7.6)(HR 0.51；95% CI: 0.41，0.62；p<0.0001)。
接受戈沙妥珠单抗治疗的患者最常见的不良反应(发生率> 25%)为恶心、中性粒细胞减少、腹泻、疲劳、脱发、贫血、呕吐、便秘、皮疹、食欲下降和腹痛。
在21天治疗周期的第1天和第8天，推荐的戈沙妥珠单抗剂量为10 mg/kg，每周一次，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。
2021年4月13日，美国食品药品监督管理局(FDA)已经批准加速批准戈沙妥珠单抗(sacituzumab govitecan-hziy)用于患有局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)的成年患者，这些患者以前接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1 (PD-1)或程序性死亡配体1 (PD-L1)抑制剂。加速批准是基于国际2期单臂奖杯研究的数据。在112名可评估疗效的患者中，接受戈沙妥珠单抗治疗的患者中有27.7%对治疗有反应，其中5.4%有完全反应，22.3%有部分反应。中位缓解持续时间为7.2个月(95% CI: 4.7-8.6)。
在21天治疗周期的第1天和第8天，推荐的戈沙妥珠单抗剂量为10 mg/kg，每周一次，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。
2023年2月3日，美国食品药品监督管理局(FDA)已经批准戈沙妥珠单抗用于治疗患有不可切除的局部晚期或转移性激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2 (HER2)阴性(IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-)乳腺癌的成年患者，这些患者已经接受了基于内分泌的治疗和至少两种额外的系统性治疗。该批准基于3期TROPiCS-02研究中具有统计学意义和临床意义的无进展生存期和总生存期数据。
在TROPiCS-02研究中，与对照单药化疗(医生选择的治疗)相比，戈沙妥珠单抗显示了具有统计学意义和临床意义的3.2个月总生存期(OS)益处；TPC)(中位OS: 14.4个月对11.2个月；危险比[HR]= 0.79；95% CI:0.65-0.96；p=0.02)。戈沙妥珠单抗还证明疾病进展或死亡的风险降低了34%(中位PFS: 5.5比4.0个月；HR:0.66；95% CI:0.53-0.83；p=0.0003)。接受戈沙妥珠单抗治疗的人一年内无进展是接受化疗的人的三倍(21%比7%)。在事后分析中，数据显示戈沙妥珠单抗在TROPiCS-02试验中治疗前转移性乳腺癌患者的HER2-low和IHC0状态中的疗效。
戈沙妥珠单抗还显著改善了其他次要终点指标，包括客观缓解率和恶化时间(TTD ),根据EORTC-QLQ-C30的全球健康状况/生活质量和疲劳量表进行评估。未观察到TTD在疼痛量表上有统计学显著差异。
在TROPiCS-02中，接受戈沙妥珠单抗治疗的患者最常见的不良事件(≥25%)包括实验室异常，包括白细胞计数减少(88%)、中性粒细胞计数减少(83%)、血红蛋白减少(73%)、淋巴细胞计数减少(65%)、腹泻(62%)、疲劳(60%)、恶心(59%)、脱发(48%)、血糖升高(37%)、便秘(34%)和白蛋白减少(32%)。
建议的戈沙妥珠单抗剂量为10 mg/kg，在21天治疗周期的第1天和第8天静脉输注，每周一次，直至疾病进展至不可接受的毒性。
戈沙妥珠单抗在去年已经获得中国国家药品监督管理局上市许可申请受理并被纳入优先审评品种在国内上市。由于在国内上市不久，所以患者在国内药房购买比较困难，具体请咨询当地医院药房。如果国内药房购买不到戈沙妥珠单抗可以通过国外渠道进行购买，国外的戈沙妥珠单抗只有原研药，没有仿制药，原研药有欧洲版和美版原研药以及新加坡原研药，美版原研药价格高达36000左右，欧洲版原研药和新加坡版原研药比美版便宜一半多，价格大约15000元左右，二者药物成分一致。
