深度解析戈沙妥珠单抗的药理特性与卓越临床治疗效果
发布时间：2025-03-25 点击量： 次
戈沙妥珠单抗是一种抗体药物偶联物（ADC），由靶向滋养层抗原-2（Trop-2）的人源化单克隆抗体sacituzumab和小分子毒素药物SN-38通过连接子共价结合而成。Trop-2是一种在多种肿瘤细胞表面过表达的跨膜糖蛋白，而在正常组织中几乎检测不到，因此成为癌症治疗的理想靶点。
戈沙妥珠单抗的作用机制相当独特。其抗体部分能够特异性地识别并结合到肿瘤细胞表面的Trop-2受体上，随后肿瘤细胞会将其内化，将抗体药物引入细胞内部。一旦进入细胞内部，连接子便会发生水解，释放出小分子毒素药物SN-38。SN-38是伊立替康的活性代谢产物，一种拓扑异构酶I抑制剂，它能够阻止肿瘤细胞的DNA复制和修复，从而导致肿瘤细胞凋亡。
这种精准靶向和高效杀伤肿瘤细胞的机制，使得戈沙妥珠单抗在抗癌治疗中展现出巨大的潜力。
戈沙妥珠单抗，又称Trodelvy（拓达维），是一种针对滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）的抗体药物偶联物。Trop-2是一种在许多实体瘤中过表达，而在正常组织中表达较低的跨膜糖蛋白，因此成为肿瘤治疗的一个理想靶点。戈沙妥珠单抗通过将靶向Trop-2的人源化单克隆抗体与伊立替康的活性代谢产物SN-38（一种拓扑异构酶I抑制剂）通过连接子共价结合，实现了对肿瘤细胞的精准打击。
戈沙妥珠单抗在临床试验中展现出了令人瞩目的疗效。特别是在治疗三阴性乳腺癌（TNBC）方面，戈沙妥珠单抗为那些已经接受过多种系统治疗且病情进展的患者提供了新的治疗选择。
一项针对不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者的III期临床试验（ASCENT研究）结果显示，与单药化疗相比，戈沙妥珠单抗显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）。具体来说，戈沙妥珠单抗组患者的中位PFS为4.8个月，而单药化疗组仅为1.7个月；中位OS方面，戈沙妥珠单抗组为12.1个月，而单药化疗组为6.7个月。此外，戈沙妥珠单抗组患者的客观缓解率（ORR）也显著高于单药化疗组，分别为35%和5%。
除了在三阴性乳腺癌中的优异表现，戈沙妥珠单抗在治疗其他实体瘤方面也展现出了潜力。例如，在治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）方面，戈沙妥珠单抗也取得了令人鼓舞的临床试验结果。对于那些之前接受过含铂化疗和程序性死亡受体1（PD-1）或程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂治疗的患者，戈沙妥珠单抗展现出了良好的疗效和安全性。
尽管戈沙妥珠单抗在临床疗效上表现出色，但患者在使用过程中仍需注意一些事项和不良反应的管理。首先，戈沙妥珠单抗应在医生的指导下使用，不可自行调整剂量或停药。其次，由于戈沙妥珠单抗是一种细胞毒性药物，患者在用药期间应密切监测肝肾功能和血常规等指标。
参考资料：https://www.trodelvy.com/
