阿柏西普（Aflibercept）的作用与副作用
发布时间：2023-02-17 点击量： 次
阿柏西普（Aflibercept）是一种人源化重组融合蛋白，其功能是作为血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂，从而防止脉络膜新生血管形成。VEGF信号通路涉及基因表达的诱导、血管通透性的调节、增殖和存活。研究表明，患有糖尿病性黄斑水肿和增生性糖尿病性视网膜病变的眼睛的房水和玻璃体液中的VEGF-A水平增加。阿柏西普于2011年首次获得FDA批准，用于新生血管性(湿性)年龄相关性黄斑变性(NVAMD)。此后，FDA又批准了与视网膜静脉阻塞(RVO)、糖尿病性黄斑水肿(DME)、近视性脉络膜新生血管形成(mCNV)和糖尿病性视网膜病变(DR)相关的黄斑水肿。
血管内皮生长因子-A (VEGF-A)和胎盘生长因子(PlGF)是VEGF血管生成因子家族的成员，可作为内皮细胞的促有丝分裂、趋化和血管通透性因子。VEGF通过内皮细胞表面存在的两种受体酪氨酸激酶VEGF fr-1和VEGF fr-2发挥作用。PlGF仅与同样存在于白细胞表面的VEGFR-1结合。VEGF-A激活这些受体可导致新生血管形成和血管通透性。A纤维受体作为可溶性诱饵受体，结合VEGF-A和PlGF，从而抑制这些同源VEGF受体的结合和激活。
由于临床试验在各种各样的条件下进行，因此无法将一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率与同一种或另一种药物的其他临床试验中的发生率进行直接比较，并且可能无法反映实际中观察到的发生率。
共有2980名接受阿柏西普治疗的患者构成八项3期研究的安全性人群。其中，2379名患者接受了推荐剂量2 mg的治疗。在使用阿柏西普进行的< 0.1%的玻璃体内注射中，发生了与注射程序相关的严重不良反应，包括眼内炎和视网膜脱离。接受阿柏西普治疗的患者报告的最常见不良反应(≥5%)为结膜出血、眼部疼痛、白内障、玻璃体脱落、玻璃体飞沫和眼内压升高。
视网膜静脉阻塞后的黄斑水肿(RVO)：数据反映了在2项临床研究(哥白尼和伽利略)中的218名视网膜中央静脉阻塞患者(CRVO)和1项临床研究(充满活力)中的91名视网膜分支静脉阻塞患者(BRVO)中对阿柏西普每月2 mg剂量6个月的暴露情况。在CRVO研究中，< 1%接受阿柏西普治疗的患者报告的不良反应较少，包括角膜水肿、视网膜撕裂、超敏反应和眼内炎。
糖尿病黄斑水肿(DME)和糖尿病视网膜病变(DR)：数据反映了578例DME患者在基线至第52周和基线至第100周的2项双盲对照临床研究(生动和VISTA)中接受2mg剂量治疗后对阿柏西普的暴露情况。在接受阿柏西普治疗的< 1%的患者中，报告的不良反应较少，包括超敏反应、视网膜脱离、视网膜撕裂、角膜水肿和注射部位出血。
PANORAMA试验中至第52周在269例非增殖性糖尿病视网膜病变(NPDR)患者中观察到的安全性数据与3期video和VISTA试验中观察到的数据一致。
免疫原性：与所有治疗性蛋白质一样，在接受阿柏西普治疗的患者中存在免疫应答的可能性。在血清样本中评估了阿柏西普的免疫原性。免疫原性数据反映了在免疫测定中其检测结果被认为对阿柏西普抗体呈阳性的患者百分比。免疫应答的检测在很大程度上取决于所用检测的敏感性和特异性、样本处理、样本采集时间、合用药物和潜在疾病。由于这些原因，将针对阿柏西普的抗体发生率与针对其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。
在湿性AMD、RVO和DME研究中，各治疗组对阿柏西普的治疗前免疫反应发生率约为1%至3%。在对阿柏西普给药24-100周后，在相似百分比范围的患者中检测到了针对阿柏西普的抗体。有或无免疫反应的患者在疗效或安全性方面没有差异。
阿柏西普已经在国内上市，并且纳入医保。但是阿柏西普在国内价格还是比较昂贵的，规格60mg/ml大约5000~6000左右，由于各地医保政策不同价格也不同，具体请咨询当地药房。国外的阿柏西普主要是原研药，主要是土耳其原研药和香港原研药。土耳其原研药规格100mg*4ml价格大约1500元左右；香港版原研药规格200mg*8ml价格在12000元左右。所以土耳其原研药价格相对便宜很多，并且二者药物成分一致。
