盐酸阿比特龙（Abiraterone）的副作用
发布时间：2023-02-16 点击量： 次
由于临床试验是在各种条件下进行的，因此无法将一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率与另一种药物临床试验中的发生率进行直接比较，也无法反映临床实践中观察到的发生率。
两项随机、安慰剂对照、多中心临床试验(COU-AA-301和COU-AA-302)纳入了患有CRPC转移的患者，其中阿比特龙口服给药，剂量为1，000mg/日，联合泼尼松5mg/日，在活性治疗组中两次。对照组患者服用安慰剂加泼尼松，每日两次，每次5 mg。第三项随机、安慰剂对照、多中心临床试验(LATITUDE)纳入了患有转移性高危CSPC病的患者，其中阿比特龙以1000mg/日的剂量与5mg/日的泼尼松联合给药。对照组患者给予安慰剂。此外，在转移性CRPC病患者中进行了另外两项随机、安慰剂对照试验。来自5项随机对照试验的2230名患者的汇总安全性数据构成了“警告和注意事项”、“1-4级不良反应”和“1-4级实验室异常”中所列数据的基础。在所有试验中，两组均需要促性腺激素释放激素(GnRH)类似物或既往睾丸切除术。
在汇总数据中，阿比特龙-的中位治疗持续时间为11个月(0.1，43)接受治疗的患者和接受安慰剂治疗的患者为7.2个月(0.1，43)。最常见的不良反应(≥10%)发生频率更高(> 2%)。阿比特龙常见副作用出现疲劳、关节痛、高血压、恶心、水肿、低钾血症、潮热、腹泻、呕吐、上呼吸道感染、咳嗽和头痛。
更常见的最常见实验室检测异常(> 20%)，阿比特龙组中(≥2%)有贫血、碱性磷酸酶升高、高甘油三酯血症、淋巴细胞减少、高胆固醇血症、高血糖和低钾血症。阿比特龙组中53%的患者和安慰剂组中46%的患者报告了3-4级不良事件。阿比特龙组中14%的患者和安慰剂组中13%的患者报告治疗中止。导致停用阿比特龙和泼尼松的常见不良事件(≥1%)为肝毒性和心脏疾病。
阿比特龙组中7.5%的患者和安慰剂组中6.6%的患者报告了与治疗引发的不良事件相关的死亡。阿比特龙治疗组的患者中，最常见的死亡原因是疾病进展(3.3%)。在≥5名患者中报告的其他死亡原因包括肺炎、心肺骤停、死亡(无其他信息)和一般身体健康恶化。
COU-AA-302:化疗前转移性CRPC：COU-AA-302纳入了1088名既往未接受细胞毒性化疗的转移性CRPC患者。如果AST和/或ALT ≥2.5 x ULN，则患者不合格；如果患者有肝转移，则排除患者。阿比特龙联合泼尼松治疗的中位持续时间为13.8个月。
转移性高危CSPC患者：LATITUDE纳入了1199名新诊断为转移性高危CSPC病的患者，这些患者之前未接受过细胞毒性化疗。如果AST和/或ALT ≥2.5 x ULN或存在肝转移，则患者不合格。试验期间，所有患者均接受了GnRH类似物治疗或接受过双侧睾丸切除术。阿比特龙和泼尼松治疗的中位持续时间为24个月。阿比特龙组中≥5%的患者发生的不良反应，与安慰剂组相比，发生频率绝对增加≥2%。
心血管不良反应：在5项随机、安慰剂对照临床研究的合并数据中，阿比特龙组患者的心力衰竭发生率高于安慰剂组(2.6%比0.9%)。1.3%服用阿比特龙的患者发生3-4级心力衰竭，导致5例治疗中止和4例死亡。0.2%服用安慰剂的患者发生3-4级心力衰竭。安慰剂组中没有因心力衰竭而中断治疗和发生两例死亡。
在相同的合并数据中，大多数心律失常为1级或2级。阿比特龙组中有1例死亡与心律失常有关，3例患者猝死，安慰剂组中有5例死亡。阿比特龙组中有7例(0.3%)死于心肺骤停，安慰剂组中有2例(0.1%)死于心肺骤停。心肌缺血或心肌梗死导致安慰剂组中3名患者死亡，阿比特龙组中3名患者死亡。
阿比特龙目前已经在国内上市，并且纳入医保，国内国产的阿比特龙价格在2000~2500元左右，因为医保报销政策不同价格也不同，具体价格请咨询当地药房或者医保局。国外分为原研药和仿制药，原研药价格十分高昂，基本上在20000元以上。国外仿制药主要是印度仿制药、孟加拉仿制药和老挝仿制药，其中较为便宜的是印度仿制药和孟加拉仿制药，印度格兰马克仿制药价格在1600元左右，孟加拉耀品国际仿制药价格在1300元左右，具体请咨询海得康医学顾问。
