阿比特龙（Abiraterone）副作用太大了咋办？
发布时间：2023-02-16 点击量： 次
阿比特龙（Abiraterone）通过减少体内雄激素的产生来发挥作用。雄激素是可以促进前列腺肿瘤生长的雄性激素。阿比特龙与类固醇药物(强的松或甲基强的松龙)一起用于治疗已经扩散到身体其他部位的前列腺癌。阿比特龙用于不能用手术或其他药物治疗前列腺癌的男性。
阿比特龙的严重副作用及注意事项：
1.盐皮质激素过量引起的低钾血症、液体潴留和心血管不良反应：阿比特龙可能会因CYP17抑制作用导致的盐皮质激素水平升高而导致高血压、低钾血症和液体潴留。每月至少监测一次患者的高血压、低钾血症和液体潴留情况。使用阿比特龙治疗之前和期间，控制高血压并纠正低钾血症。
在4项安慰剂对照试验的合并数据中，使用泼尼松5 mg每日两次联合1，000 mg醋酸阿比特龙每日，在阿比特龙组的4%患者和安慰剂组的2%患者中检测到3-4级低钾血症。每组2%的患者中观察到3-4级高血压，每组1%的患者中观察到3-4级液体潴留。
在LATITUDE(一项随机、安慰剂对照、多中心临床试验)中，使用泼尼松5 mg每日联合1，000 mg醋酸阿比特龙每日，在阿比特龙组10%的患者和安慰剂组1%的患者中检测到3-4级低钾血症，在阿比特龙组20%的患者和安慰剂组10%的患者中观察到3-4级高血压。每组各有1%的患者出现3-4级液体潴留。
密切监测潜在疾病可能因血压升高、低钾血症或液体潴留而恶化的患者，如心力衰竭、近期心肌梗死、心血管疾病或室性心律失常患者。根据上市后经验，在服用阿比特龙期间出现低钾血症的患者中观察到QT延长和尖端扭转型室性心动过速。
阿比特龙在左心室射血分数< 50%或纽约州心脏病协会(NYHA)III或IV级心力衰竭(在COU-AA-301)或NYHA II至IV级心力衰竭(在COU-AA-302和纬度)患者中的安全性尚未确定，因为这些患者被排除在这些随机临床试验之外。
监测患者肾上腺皮质功能不全的症状和体征，特别是如果患者停用泼尼松、泼尼松剂量减少或经历异常应激时。使用阿比特龙治疗的患者中观察到的盐皮质激素过量相关的不良反应可能掩盖了肾上腺皮质功能不全的症状和体征。如果临床有指示，进行适当的检查以确认肾上腺皮质功能减退症的诊断。在有压力的情况之前、期间和之后，可能需要增加皮质类固醇的剂量。
3.肝中毒：上市后经验显示，存在阿比特龙相关的重度肝毒性，包括暴发性肝炎、急性肝功能衰竭和死亡。
在5项随机临床试验的合并数据中，2230名接受阿比特龙治疗的患者中有6%报告有3-4级ALT或AST升高(至少5 x ULN)，通常发生在开始治疗后的前3个月。基线ALT或AST升高的患者比那些从正常值开始的患者更可能出现肝功能试验升高。在服用阿比特龙的2230名患者中，有1.1%的患者因ALT和AST升高或肝功能异常而中止治疗。在这些临床试验中，没有因肝毒性事件而报告与阿比特龙明显相关的死亡。
开始阿比特龙治疗前，测量血清转氨酶(ALT和AST)和胆红素水平，治疗前三个月每两周一次，治疗后每月一次。在接受阿比特龙减量治疗的基线中度肝功能损害患者中，在治疗开始前测量ALT、AST和胆红素，第一个月每周测量一次，接下来两个月治疗每两周测量一次，之后每月测量一次。如果出现提示肝毒性的临床症状或体征，应立即测定血清总胆红素、AST和ALT。AST、ALT或胆红素自患者基线的升高应提示更频繁的监测。如果在任何时候AST或ALT升高超过ULN时间的5倍，或胆红素升高超过ULN时间的3倍，则中断阿比特龙治疗并密切监测肝功能。
只有在肝功能检测恢复至患者基线水平或AST和ALT小于或等于2.5 x ULN且总胆红素小于或等于1.5 x ULN后，方可进行低剂量阿比特龙再治疗。
对于同时出现ALT高于3 x ULN和总胆红素高于2 x ULN升高的患者，在没有胆道梗阻或导致同时升高的其他原因的情况下，永久停用阿比特龙。
对于AST或ALT大于或等于20 x ULN和/或胆红素大于或等于10 x ULN的患者，阿比特龙再治疗的安全性尚不清楚。
在一项随机、安慰剂对照的多中心研究(ERA-223试验)中，对806例伴有骨转移的无症状或轻度症状去势抵抗性前列腺癌患者同时开始阿比特龙联合泼尼松/泼尼松龙和镭Ra 223二氯化物治疗的临床疗效和安全性进行了评估。根据独立数据监测委员会的建议，本研究提前揭盲。在主要分析中，与接受阿比特龙泼尼松/泼尼松龙联合镭Ra 223二氯化物治疗的患者相比，骨折发生率(28.6%对11.4%)和死亡发生率(38.5%对35.5%)有所增加。
5.胚胎-胎儿毒性：阿比特龙在女性中的安全性和疗效尚未确定。根据动物生殖研究和作用机制，阿比特龙对怀孕女性给药时会造成胎儿伤害和妊娠失败。在动物生殖研究中，在器官形成过程中向妊娠大鼠口服醋酸阿比特龙，在母体暴露量约≥推荐剂量下人暴露量(AUC)的0.03倍时引起不良发育影响。建议有生殖潜力的雌性伴侣的雄性在阿比特龙治疗期间和阿比特龙最后一次给药后3周内使用有效避孕方法。阿比特龙不应由怀孕或可能怀孕的女性处理。
6.低血糖症：当阿比特龙给药于接受含噻唑烷二酮类药物(包括吡格列酮)或瑞格列奈治疗的已有糖尿病患者时，曾有严重低血糖的报告。在停用阿比特龙治疗期间和之后，监测糖尿病患者的血糖。评估是否需要调整抗糖尿病药物剂量，以将低血糖风险降至最低。
阿比特龙目前已经在国内上市，并且纳入医保，国内国产的阿比特龙价格在2000~2500元左右，因为医保报销政策不同价格也不同，具体价格请咨询当地药房或者医保局。国外分为原研药和仿制药，原研药价格十分高昂，基本上在20000元以上。国外仿制药主要是印度仿制药、孟加拉仿制药和老挝仿制药，其中较为便宜的是印度仿制药和孟加拉仿制药，印度格兰马克仿制药价格在1600元左右，孟加拉耀品国际仿制药价格在1300元左右，具体请咨询海得康医学顾问。
