醋酸阿比特龙（Abiraterone）能缩小前列腺肿瘤吗？
发布时间：2023-02-16 点击量： 次
阿比特龙（Abiraterone）可以降低前列腺特异性抗原水平,而且有助于缩小肿瘤,可延长晚期前列腺患者的生命。 醋酸阿比特龙已经进行了2期和3期临床试验。第一项2期试验评估了47名曾接受多西他赛治疗的CRPC患者的醋酸阿比特龙。主要目标是使PSA从基线下降50%或更多。
患者平均年龄为67岁，PSA为403 ng/mL。患者还必须具有0到2分的东部合作肿瘤学小组表现状态(ECOG PS)评分21(即，表明能够行走、进行至少轻微的工作以及保持清醒超过50%的清醒时间)和进行性疾病(PSA连续两次增加)，如PSA工作组标准所定义。
在47名患者中，45名在试验开始时有骨转移。该研究中的所有患者以前都接受过促黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂，并经历了疾病进展。患者在28天的周期中接受醋酸阿比特龙1000mg(4粒胶囊，每粒250 mg)。由于盐皮质激素的积聚，一些患者出现了高血压、低钾血症和液体潴留。这些患者接受50至200 mg依普利酮(Inspra，Pfizer)或低剂量糖皮质激素治疗。
在基线、3个月和6个月时进行骨扫描和计算机断层扫描(CT)。PSA、白蛋白、肝和肾功能测试以及碱性磷酸酶水平在基线时被监测，然后每4周监测一次。24名患者(51%)对治疗有反应，从试验开始PSA下降50%或更多。68%的患者PSA值下降了30%或更多，15%的患者PSA下降了90%或更多。
PSA进展的中位时间为24周。大多数患者接受了12至48周的研究药物。三名患者在研究过程中死亡，但这些死亡不是由于药物治疗。这项试验的令人鼓舞的结果导致了3期临床研究的发展。
患者在早上空腹时接受醋酸阿比特龙1000mg(4片250mg片剂),并口服泼尼松5 mg，每天两次，共28天周期(最少12个周期)。每月评估全血细胞计数、基础代谢组、PSA和雄激素水平。
该试验还评估了PSA进展时间、ECOG PS评分变化以及治疗前后循环肿瘤细胞计数。该试验的成功率为86%,需要招募50名患者。至少25%的登记者PSA下降50%或更多，以拒绝该研究的无差异的零假设。
从2007年6月到2007年11月，七个研究中心招募了男性。入组时PSA和睾酮水平的中位数分别为190 ng/mL和4.8 ng/dL。52名患者(91%)以前接受过抗雄激素治疗，9名(16%)接受过雌激素治疗，98%以前接受过LHRH治疗，27名(47%)以前接受过酮康唑治疗。所有入选的患者都接受了多西他赛，而只有24%的患者接受了二线化疗药物。
在登记的58名患者中，53%的ECOG PS评分为1分，45%有骨和软组织转移史。25名患者(43%)获得了PSA水平下降至少50%的主要结果(95%可信区间[CI]，30–55)；这包括27名接受酮康唑治疗的患者中的8名(95% CI，13–47)。所有患者PSA进展的中位时间约为24周(95% CI，12–29)。在酮康唑亚组中，PSA进展的中位时间约为14.1周(95% CI，8–24)。
在整个研究期间，没有死亡或重大不良反应的报告。与之前的2期研究一样，结论是有足够的证据进行3期试验。研究人员还确定，每天两次服用5 mg泼尼松和醋酸阿比特龙可减少盐皮质激素相关的不良事件。
3期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的醋酸阿比特龙加泼尼松或安慰剂研究，旨在评估转移性CRPC患者总生存期的延长情况。
根据患者的ECOG PS评分、疼痛程度、既往化疗方案的数量和疾病进展的证据，以2:1的比例(阿比特龙/泼尼松比安慰剂/泼尼松)对患者进行治疗。
入选者接受28天周期的醋酸阿比特龙治疗，直到PSA水平、放射学或临床结果显示疾病进展。患者的平均年龄为69岁。
治疗组的ECOG PS评分为90% (0或1)，安慰剂组为89% (0或1)。
醋酸阿比特龙组和安慰剂组的患者接受治疗的中位时间分别为8个月和4个月。42%的治疗组患者和55%的安慰剂组患者在研究随访前未能存活(中位存活时间分别为14.8个月和10.9个月)。与安慰剂相比，醋酸阿比特龙治疗增加了所有治疗组的存活率，并且与治疗相关的不良事件发生率较低相关。
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