埃万妥单抗(Rybrevant/Amivantamab)作用机制
发布时间:2022-10-31 点击量: 次
2021年5月21日,埃万妥单抗被美国FDA加速批准上市,它适用于治疗患有表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者的患者,其疾病在以铂为基础的化疗期间或之后有所进展。

埃万妥单抗是一种低岩藻糖、完全基于人IgG1的EGFR-MET双特异性抗体,具有免疫细胞指导活性,靶向具有激活和抗性EGFR突变和MET突变和扩增的肿瘤。埃万妥单抗与EGFR和MET的胞外结构域结合。
临床前研究表明,埃万妥单抗对具有原发性EGFR激活突变(如外显子19缺失、L858R取代和外显子20插入突变)的肿瘤有效;继发性EGFR抗性突变,如T790M和C797S和由于MET途径的激活而对EGFR抑制的抗性。埃万妥单抗通过阻断配体结合和增强EGFR和甲硫氨酸的降解来破坏EGFR和甲硫氨酸信号传导功能,从而防止肿瘤生长和进展。肿瘤细胞表面上EGFR和MET的存在也允许这些细胞分别通过抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和trogocytosis机制被免疫效应细胞(如自然杀伤细胞和巨噬细胞)靶向破坏。
埃万妥单抗目前尚未在中国上市,在美国埃万妥单抗的参考价格是3200美元左右,换算成人民币约为23000元,全球埃万妥单抗暂时只有美国强森药业生产的这一种,中国已经有了相关的临床试验,相信不久后埃万妥单抗也能在中国上市。
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